Nirsevimab免疫推荐后北巴伐利亚地区2岁以下儿童RSV相关下呼吸道感染的变化

《Infection》：Changes in RSV-associated lower respiratory tract infections among hospitalized and outpatient children under 2 years in Northern Bavaria after general recommendation of Nirsevimab immunization in 2024

本研究针对德国STIKO于2024年6月推荐Nirsevimab免疫后，评估了该单克隆抗体对2岁以下儿童RSV-LRTI的影响。研究人员通过分析维尔茨堡大学医院新生儿免疫覆盖率（68%）及三个RSV季节（2022/23-2024/25）的住院/门诊病例数据，发现2024/25季节<1岁婴儿RSV-LRTI比例显著下降（住院组从78%/80%降至42%），结合全国实验室监测数据（<1岁病例从65%降至47%），证实Nirsevimab在真实世界中具有重要防护效果，为RSV免疫策略提供了首份德国本土证据。

　　

每到秋冬季，呼吸道合胞病毒（RSV）就像一场无声的风暴，悄然侵袭着婴幼儿的健康。这种病毒是导致2岁以下儿童下呼吸道感染（LRTI）的首要元凶，更是婴儿住院的最常见原因。在2023/24的RSV季节，德国哨点监测数据显示婴儿住院率高达9‰至37‰，这意味着几乎每100个婴儿中就有1到4个因RSV感染需要住院治疗，给家庭和社会带来了沉重负担。

面对这一严峻挑战，医学界一直在寻找有效的防护手段。Nirsevimab作为一种单克隆抗体，能够为婴儿提供约6个月的被动免疫保护，于2022年10月在欧盟获批上市。2024年6月，德国疫苗接种常设委员会（STIKO）正式推荐所有12月龄以下婴儿接种Nirsevimab，这标志着德国RSV防控进入了新阶段。但问题随之而来：这一新推荐的免疫策略在实际应用中效果如何？能否真正降低RSV相关疾病的负担？

为了回答这些问题，维尔茨堡大学医院的研究团队开展了一项及时而重要的研究，他们的成果发表在《Infection》杂志上。研究人员通过多种方法评估Nirsevimab免疫推荐后的实际影响：首先调查了维尔茨堡大学医院2024年11月至2025年3月新生儿的Nirsevimab接种覆盖率；然后比较了三个RSV季节（2022/23、2023/24、2024/25）当地住院和门诊2岁以下儿童中RSV-LRTI的发病情况和年龄分布变化；同时还分析了德国全国实验室监测系统中<2岁儿童RSV检测报告的年龄分布数据。

主要研究方法

研究人员通过医院内部数据库评估了2024年11月至2025年3月在维尔茨堡大学医院出生的新生儿Nirsevimab接种情况。对于住院患儿，他们利用ICD-10诊断代码从医院数据库中识别三个RSV季节（11月至次年3月）中<2岁的RSV-LRTI病例，并通过病历审查确认PCR检测结果。门诊数据来自维尔茨堡12家儿科诊所的前瞻性监测网络，在指定工作日对出现下呼吸道感染症状的患儿进行咽拭子采样和多重PCR检测。全国性数据则来自罗伯特·科赫研究所的法定实验室报告系统，提取2023/24和2024/25季节<2岁儿童的RSV检测报告进行年龄分布分析。

RSV-LRTI住院患儿的变化

研究结果显示，在三个RSV季节中，维尔茨堡大学医院共收治了211例RSV-LRTI住院患儿，中位年龄5个月，住院时间中位数为4天，其中13.3%需要儿科重症监护治疗。值得注意的是，2024/25季节（S3）住院患儿数量显著减少至29例，远低于前两个季节的98例（S1）和84例（S2）。更为重要的是年龄分布的变化：<1岁婴儿的比例从S1的78%和S2的80%显著下降至S3的42%，其中<6个月婴儿的比例从S1的53%和S2的56%下降至S3的28%。这一变化具有统计学意义，表明Nirsevimab免疫对保护小婴儿免受严重RSV感染发挥了重要作用。

门诊RSV-LRTI患儿的变化

在门诊患儿中同样观察到了类似趋势。三个季节共发现134例RSV-LRTI门诊患儿，中位年龄12个月。2024/25季节（S3）门诊患儿数量减少至30例，而<1岁婴儿的比例从S1的44%和S2的60%下降至S3的33%。虽然S3与S1的比较差异未达到统计学显著水平，但S3与S2的比较显示显著差异，进一步支持了Nirsevimab的保护效果。

全国实验室监测数据

来自德国全国法定实验室监测系统的数据为研究结论提供了更强有力的支持。2024/25季节（S3）<2岁儿童的RSV报告病例数为12,826例，较2023/24季节（S2）的23,171例有明显减少。年龄分布分析显示，<1岁婴儿的比例从S2的65%下降至S3的47%，其中<6个月婴儿的比例从43%下降至26%，而12-23个月大儿童的比例则从35%上升至53%。这一全国性数据与维尔茨堡地区的观察结果高度一致，证实了Nirsevimab免疫在更大范围内的积极影响。

研究结论与讨论

这项研究提供了德国实施Nirsevimab普遍推荐后首个季节的真实世界证据。维尔茨堡大学医院68%的新生儿接种率反映了家长对这一新免疫策略的高度接受。尽管2024/25RSV季节整体强度可能较前两年有所减弱（这从非免疫保护的12-23个月大儿童RSV病例减少中可见），但<1岁婴儿，特别是<6个月婴儿RSV-LRTI比例的显著下降，强烈提示Nirsevimab免疫发挥了关键保护作用。

研究结果与欧洲其他国家的观察一致，这些国家报告Nirsevimab对<6个月婴儿RSV相关住院的保护效果达到83%。虽然德国目前的免疫覆盖率尚未达到某些国家的80%以上水平，但约70%的覆盖率已经显示出明显的群体保护效果。随着家长对这一新预防策略认知度的提高，预计未来季节的免疫覆盖率还将进一步提升，从而带来更大的公共卫生收益。

需要注意的是，本研究存在一定的局限性，如地理范围限于北巴伐利亚地区，样本量相对较小，且无法评估个别患儿是否因母亲孕期接种RSV疫苗而未接受Nirsevimab免疫。然而，地区观察与全国数据的一致性增强了结论的可靠性。

这项研究的重要意义在于，它为德国STIKO的Nirsevimab推荐政策提供了及时的本土效果验证，证实了这一被动免疫策略在真实世界条件下能够有效减少婴幼儿RSV相关疾病负担。随着免疫覆盖率的提高和策略的优化，Nirsevimab有望成为控制RSV流行、保护婴幼儿健康的重要工具，为儿科呼吸道感染防控开辟新的篇章。