综述：推进宫颈癌治疗：整合大麻素、联合疗法和纳米技术

《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》：Advancing cervical cancer treatment: integrating cannabinoids, combination therapies and nanotechnology

本综述系统探讨了大麻素（THC、CBD）在宫颈癌治疗中的抗癌机制（诱导凋亡、抑制增殖与转移），及其与化疗/放疗/免疫治疗的协同效应。文章重点分析了纳米技术（如脂质体、聚合物纳米粒）在提升大麻素靶向性、溶解度和降低毒性方面的优势，为克服当前治疗耐药性与毒副作用提供了新策略。

　　

当前宫颈癌治疗选择

宫颈癌仍是全球重大健康挑战，尤其在撒哈拉以南非洲地区发病率和死亡率最高。尽管手术、放疗和化疗等标准治疗方案改善了患者预后，但晚期和复发性病例的管理仍面临毒性、耐药和复发等挑战。手术适用于早期患者，但对于晚期病例常需联合放化疗。放疗技术（如调强放疗、近距离放疗）虽能提高局部控制率，但可能引起腹泻、皮肤刺激等副作用。化疗以顺铂为基础，联合贝伐珠单抗或拓扑替康可提升疗效，但耐药性问题突出。

新兴治疗途径：大麻素在宫颈癌治疗中的作用

大麻素通过内源性大麻素系统（ECS）调控多种细胞通路，发挥抗癌作用。四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）可通过上调基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）抑制肿瘤血管生成和侵袭，并通过诱导活性氧（ROS）生成、破坏线粒体膜电位、激活caspase通路促进凋亡。CBD还能调控p38/MAPK通路、RhoA-FAK-Src轴和神经酰胺合成，增强p53表达。此外，大麻素可通过诱导内质网应激激活p8-TRIB3通路，抑制AKT/mTORC1信号，促进自噬性细胞死亡。

联合疗法：大麻素与标准治疗的协同增效

大麻素与顺铂联用可通过抑制PI3K/AKT通路、调控Bax/Bcl-2/caspase-3轴增强化疗敏感性，并可能抑制P-糖蛋白（P-gp）介导的药物外排。在放疗领域，大麻素通过调控NF-κB、JAK/STAT等通路发挥放射增敏作用，同时减轻正常组织损伤。CBD还能改善肿瘤缺氧微环境，逆转放疗抵抗。在免疫治疗方面，大麻素可通过激活cGAS-STING通路上调PD-L1表达，与免疫检查点抑制剂联用可增强CD8⁺ T细胞浸润和颗粒酶B表达，重塑免疫抑制微环境。

纳米技术在宫颈癌药物递送中的应用

纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒、树枝状大分子）可改善大麻素的水溶性和稳定性，实现靶向递送。功能化纳米粒通过增强渗透滞留（EPR）效应或配体（如叶酸受体）介导的内吞作用靶向肿瘤细胞，并利用pH响应机制实现胞内药物释放。共递送系统可同时装载大麻素与siRNA/miRNA，沉默致癌基因，或结合磁热疗等物理疗法增强疗效。

挑战与未来展望

大麻素临床应用面临生物利用度低、药代动力学复杂、精神活性（如THC）等限制。未来需通过纳米制剂优化给药系统，开展标准化临床研究确定剂量方案。个体化医疗需结合生物标志物筛选优势人群，同时需解决不同地区法律监管差异问题。多组学技术与智能纳米载体的结合将为宫颈癌精准治疗开辟新路径。

综上所述，大麻素联合纳米技术与传统疗法有望突破宫颈癌治疗瓶颈，但需进一步研究推动其临床转化。