胶质母细胞瘤三维超微结构研究揭示球状体介导的细胞间通讯新机制

《Journal of Neuro-Oncology》：Three-dimensional ultrastructural analysis of glioblastoma reveals spheresome-mediated intercellular communication

本研究针对胶质母细胞瘤微环境中细胞通讯机制不明确的问题，研究人员通过透射电镜和三维重建技术，首次发现球状体作为细胞外囊泡新亚型在肿瘤中的主导地位，揭示了其通过多泡球结构进行局部及系统性运输的路径，为肿瘤生物标志物开发提供了超微结构依据。

　　

胶质母细胞瘤微环境在肿瘤进展和治疗抵抗中起核心作用，其中细胞外囊泡介导了大部分细胞间通讯。本研究首次提供球状体——一种特异性细胞外囊泡亚型——在人类胶质母细胞瘤中占主导地位的超微结构证据，并对其运输和相互作用提出了新观察。

通过透射电子显微镜和超薄连续切片的三维重建技术，对四例组织学确诊的胶质母细胞瘤患者样本进行检测。结果显示，在胶质母细胞瘤中，包裹于多泡球内的球状体是最主要的细胞外囊泡亚型，其在数量和尺寸上均超过含有外泌体的多泡体。三维重建揭示了胶质母细胞瘤肿瘤细胞与多泡球之间存在大量接触、活跃的释放事件，以及内皮细胞偶尔穿越进入血管腔的现象，暗示了其局部和全身运输的潜力。

此外，研究还报告了关于胶质母细胞瘤的独立描述性新超微结构观察结果。这些肿瘤的高分化细胞表现出具有核泡和核膜限制性染色质片的不规则细胞核，以及胞质内同心圆状的粗面内质网膜层、膜性堆叠、晶体样结构和胶质丝同心圆状重排。同时还观察到了初级纤毛结构。这些发现拓展了胶质母细胞瘤的超微结构特征谱，凸显了球状体作为肿瘤通讯中潜在重要细胞外囊泡群体的地位，并强调了进一步分子研究以评估其作为潜在生物标志物价值的重要性。