弥漫性胶质瘤病（GC）的基因组特征及其临床预后研究

《Journal of Neuro-Oncology》：Genomic determinants of the diffusely infiltrative gliomatosis cerebri phenotype

本研究针对弥漫性胶质瘤病（GC）这一侵袭性生长模式，通过回顾性分析比较GC患者与非GC对照组的基因组差异及生存预后。研究发现胶质母细胞瘤-GC（GBM-GC）中TERT启动子突变频率显著低于对照组，且IDH突变型星形细胞瘤-GC患者无进展生存期较短。该研究为理解GC的分子特征提供了新见解，对临床治疗策略优化具有重要意义。

　　

这项研究聚焦于弥漫性胶质瘤病（Gliomatosis Cerebri, GC）——一种定义为弥漫浸润性生长模式、累及至少三个连续脑叶的疾病表型。GC在外科手术和放射治疗方面均构成独特挑战。研究人员通过回顾性研究（2013-2023年）评估了经影像学证实的GC病例（包括胶质母细胞瘤-GBM-GC和IDH突变型星形细胞瘤-GC）及其匹配的非GC对照组的基因改变情况，以及总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

研究共纳入63例GC患者（45例GBM-GC和18例IDH突变型星形细胞瘤-GC）和126例匹配对照。结果显示，在GBM匹配对照组中，端粒酶逆转录酶（Telomerase Reverse Transcriptase, TERT）启动子区域存在统计学显著改变的比例为68%，而GBM-GC患者中仅有38%（p=0.002，错误发现率FDR=0.04）。这一差异在原发性GBM-GC亚组中同样存在（p=0.002，FDR=0.04），但在继发性GBM-GC中未观察到。

在生存分析方面，GBM-GC患者的PFS与对照组无显著差异（p=0.720）。然而，IDH突变型星形细胞瘤-GC患者的PFS则短于其匹配对照组（p=0.036）。两组患者的OS均未显示出显著差异（GBM-GC组p=0.589；IDH突变型星形细胞瘤-GC组p=0.39）。此外，在这些组别中，未发现任何基因改变与PFS或OS存在显著关联。

结论指出，GBM-GC中较低的TERT启动子突变频率可能是原发性GBM-GC的一个特征。总体而言，GC患者的总生存期与非GC对照组相似。鉴于本研究样本量较小且为回顾性设计，仍需进一步研究验证这些结果。本研究为深入理解GC的分子特征提供了支持，并提示未来或许应将GC患者纳入更多的临床试验中。