全身免疫炎症指数作为预测脑转移瘤立体定向放射外科治疗后总生存期的预后生物标志物

《Journal of Neuro-Oncology》：Systemic immune-inflammation index as a prognostic biomarker to predict overall survival after primary stereotactic radiosurgery for brain metastases

本研究探讨了全身免疫炎症指数(SII)和全身炎症反应指数(SIRI)对接受初次分次立体定向放射外科(SRS)治疗的脑转移瘤患者预后的预测价值。通过回顾性分析65例患者数据，发现较高SII与较差总生存期(OS)显著相关（HR=2.65），而SIRI仅在单变量分析中具有显著性。研究证实SII可作为脑转移瘤SRS治疗后OS的独立预测因子，为临床预后评估提供了新型血液生物标志物。

　　

当癌症细胞离开原发部位，跋涉至大脑这一"司令部"安营扎寨时，便形成了脑转移瘤。这已成为成人中最常见的颅内肿瘤，给患者生存带来严峻挑战。面对这一难题，医学界逐渐将立体定向放射外科(SRS)作为重要治疗武器，通过高精度辐射束精准摧毁肿瘤。然而，医生们始终面临一个关键问题：如何准确预测患者接受SRS治疗后的生存时间？现有的诊断特异性分级预后评估(DS-GPA)系统虽被广泛使用，却存在主观性强、评估者间差异大以及缺乏客观实验室标志物等局限性。

目前，一种新型的预后评估思路正在兴起——通过常规血常规检查中的炎症指标来窥探机体内部的免疫状态。全身免疫炎症指数(SII)和全身炎症反应指数(SIRI)正是这一思路的产物，它们综合了中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板等参数，犹如一面镜子反映着全身炎症反应和免疫抑制状态。在肝癌、胰腺癌等多种实体瘤中，这些指标已被证实与患者预后密切相关。然而，在脑转移瘤SRS治疗领域，它们的预测价值尚不明确。

为此，东京大学医院的研究团队在《Journal of Neuro-Oncology》上发表了一项创新性研究，旨在揭示SII和SIRI在脑转移瘤SRS治疗预后预测中的真正价值。研究人员开展了一项回顾性队列研究，纳入了2018年4月至2022年12月期间接受分次SRS治疗的65例患者，共计132个转移灶。研究团队排除了缺乏治疗前血常规数据、再程SRS治疗、既往接受过全脑放疗或SRS以及辅助或挽救性SRS的患者，确保研究人群的同质性。

关键技术方法包括：利用治疗前血常规数据计算SII（中性粒细胞计数×血小板计数/淋巴细胞计数）和SIRI（中性粒细胞计数×单核细胞计数/淋巴细胞计数）；通过伽玛刀计划系统测量肿瘤体积；采用30Gy/3次、32Gy/5次或38.5Gy/8次的分次SRS方案；基于RANO-BM标准评估局部控制情况；使用Cox回归和Kaplan-Meier分析进行统计学评估。

患者基线特征显示，原发癌类型包括肺癌(43%)、乳腺癌(11%)、胃肠道癌(22%)和肾癌(8%)。中位SII为909（IQR 524-1696），中位SIRI为1.6（IQR 0.7-3.1）。值得注意的是，22%的患者在血样采集时正在接受糖皮质激素治疗，这可能对炎症指标产生一定影响。

局部控制期分析结果显示，中位局部控制期为10个月，66.7%的病灶得到控制，13.6%出现进展，19.7%因影像学随访不足而状态未知。令人意外的是，单变量Cox回归分析显示，SII和SIRI与局部控制期无显著相关性。进一步分析发现，局部控制状态未知的病灶具有显著更高的SII和SIRI值，且这些患者的总生存期较短，提示随访不完整可能对局部控制期分析造成偏倚。

总生存期分析揭示了更有价值的结果。中位总生存期为11个月，至末次随访时83%的患者已死亡。单变量分析显示，男性性别、胃肠道癌起源、较高SII（每增加100单位，HR=1.02）和较高SIRI（HR=1.12）与较差总生存期显著相关。多变量分析进一步证实，男性性别（p<0.01）、胃肠道癌起源（p=0.02）和较高SII（p=0.05）是总生存期的独立预测因素。当SII和SIRI同时纳入模型时，由于两者高度相关（Pearson's r=0.85），仅SII保持统计学显著性。

研究者通过系统筛查确定了SII的最佳截断值为2600（C-index=0.72），高于此值的患者死亡风险增加2.65倍。Kaplan-Meier曲线清晰显示，SII≥2600的患者总生存期显著缩短。相比之下，SIRI的最佳截断值为1.6，虽然也具有预测价值，但统计学效能略逊于SII。

亚组分析提供了更多临床洞见。接受糖皮质激素治疗的患者SII和SIRI显著高于未接受者，但在该亚组中，SII与总生存期的关联未达统计学显著性，提示糖皮质激素可能削弱SII的预测能力。在肺癌亚组中，男性性别是唯一独立预测因素；而在胃肠道癌亚组中，转移灶数量和SIRI仅呈现趋势性关联。

这项研究的重要发现在于，SII这一简单易得的血液指标，能够有效预测脑转移瘤患者SRS治疗后的总生存期。相较于传统DS-GPA系统，SII具有客观、可量化、成本低廉的优势，为临床预后评估提供了有力补充。特别是在医疗资源有限的情况下，常规血常规检查即可获得的SII指标，有望成为个体化治疗决策的实用工具。

然而，研究也存在一定局限性。回顾性设计和相对较小的样本量可能影响结果的普适性；患者群体的异质性（不同原发肿瘤类型和系统治疗背景）以及未充分考虑颅外转移状态、原发肿瘤控制和靶向治疗等因素，可能对结果产生混杂影响。此外，局部控制期分析受到随访不完整的限制，结论需谨慎解读。

该研究的临床意义在于将基础炎症指标与先进放射治疗技术相结合，为神经肿瘤预后预测开辟了新途径。未来研究可探索将SII整合入现有预后评分系统，或与分子标志物联合使用，构建更精准的预测模型。同时，需要更大规模的前瞻性研究验证这些发现，并阐明SII影响预后的生物学机制。

总之，这项研究证实了全身免疫炎症指数在脑转移瘤SRS治疗预后预测中的重要价值，为改善这类患者的管理策略提供了科学依据。在精准医疗时代，这种简单而有效的生物标志物有望成为临床医生评估患者预后、制定个体化治疗计划的有力工具。