动脉内[177Lu]Lu-DOTATATE单药治疗难治性脑膜瘤的疗效与安全性分析

《Journal of Neuro-Oncology》：Efficacy of Intra-arterial [177Lu]Lu-DOTATATE monotherapy for treatment-refractory meningioma

本研究针对手术和放疗后仍进展的难治性脑膜瘤缺乏有效系统治疗的临床困境，开展了动脉内[177Lu]Lu-DOTATATE单药治疗的多中心回顾性研究。结果显示6个月无进展生存率达65%，客观缓解率为24%，且安全性良好，为难治性脑膜瘤提供了新的治疗选择。

　　

在神经肿瘤领域，脑膜瘤作为最常见的原发性非胶质颅内肿瘤，每年发病率高达10/10万人。虽然大多数脑膜瘤可通过手术和放疗有效控制，但仍有部分患者——特别是高级别（WHO 2-3级）或位于颅底、海绵窦等复杂解剖位置者——在经历多次局部治疗后出现复发进展，陷入"治疗难治"的困境。这类患者往往面临无药可用的尴尬境地，现有系统治疗方案效果有限，亟需新的治疗突破。

正是基于这一临床需求，近年来靶向生长抑素受体2（SSTR2）的肽受体放射性核素治疗（PRRT）逐渐崭露头角。由于脑膜瘤细胞普遍高表达SSTR2，放射性标记的生长抑素类似物能够特异性结合肿瘤细胞，实现精准内照射治疗。而本研究创新的关键在于给药途径的优化——通过动脉内直接注射[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE，有望显著提高肿瘤组织的辐射吸收剂量，从而增强治疗效果。

这项发表在《Journal of Neuro-Oncology》的研究由A. El Ghalbouni等学者牵头，在荷兰和德国的两个医疗中心开展，纳入了17名难治性脑膜瘤患者。这些患者均曾接受过手术和放疗等局部治疗，但疾病仍出现进展，真实反映了临床最难治的患者群体。

研究采用回顾性队列设计，主要评估动脉内[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE的疗效和安全性。关键技术方法包括：患者经多学科团队评估确认难治性后，通过[⁶⁸Ga]Ga-DOTATOC PET/CT验证SSTR2表达；介入放射学家经股动脉途径识别肿瘤供血血管并进行超选择性插管；核医学医师随后动脉内注射[¹⁷⁷177Lu]Lu-DOTATATE（中位单次剂量7.5 GBq，共1-4个周期）；疗效按RANO标准评估，安全性按CTCAE v5.0记录。

生存分析结果显示积极信号

经过中位36个月的随访，全组患者6个月无进展生存（PFS）率达65%，12个月PFS为52%，中位PFS为19个月。对于预后通常较差的WHO 2级脑膜瘤亚组，6个月PFS仍达到60%。总生存（OS）数据更为乐观，6个月OS为82%，12个月和24个月OS均维持在71%，中位OS达47个月。与历史数据相比，这些结果显著优于传统系统治疗方案，甚至优于静脉注射PRRT的报道效果。

疗效评估证实治疗活性

客观缓解率（ORR）为24%，意味着近四分之一患者肿瘤显著缩小；疾病控制率（DCR）达53%，超过半数患者病情得到有效控制。具体而言，1例完全缓解（CR）、2例部分缓解（PR）、1例轻微缓解（MR）、5例疾病稳定（SD），仅8例（47%）出现疾病进展。值得注意的是，部分患者在治疗期间神经系统症状得到改善，如癫痫发作减少、视力障碍减轻等。

安全性特征可接受

治疗相关不良事件以血液学毒性为主，2例患者出现3级贫血需输血，1例因既往病史继发骨髓增生异常综合征。介入操作相关并发症仅1例（指端局部坏死）。两名患者因放射性坏死和SMART综合征（放疗后卒中样偏头痛发作）暂停治疗，但这些并发症被认为与既往放疗史相关，而非PRRT直接导致。动脉内给药的技术成功率达100%，证实该介入操作在经验丰富的中心具有可行性。

讨论部分指出，本研究首次在难治性脑膜瘤队列中系统评估动脉内[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE的疗效。65%的6个月PFS率显著高于Kotecha等报道的难治性脑膜瘤系统治疗基准（WHO 1级62%，2-3级46%）。更值得关注的是24%的ORR，远高于Mirian等Meta分析中静脉PRRT仅2%的ORR，提示动脉给药可能通过提高肿瘤辐射剂量增强抗肿瘤活性。

研究局限性包括回顾性设计、样本量较小、缺乏肿瘤剂量学数据等。作者强调需要前瞻性随机试验验证结果，特别是与静脉给药的直接比较。目前EORTC已启动LUMEN-1试验评估静脉[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE，为未来动脉给药研究奠定基础。

结论认为，动脉内[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE为难治性脑膜瘤提供了一种安全且有前景的治疗选择，其生存数据和客观缓解率均优于历史对照，为这类缺乏标准治疗的患者带来了新的希望。未来研究应聚焦于筛选最佳获益人群、优化给药策略，并通过前瞻性试验确证疗效。