成人毛细胞星形细胞瘤化疗疗效的多中心回顾性研究：疾病控制与生存获益分析

《Journal of Neuro-Oncology》：Chemotherapy in adult patients with pilocytic astrocytoma: a retrospective multicenter cohort study

本研究针对成人毛细胞星形细胞瘤（PA）化疗证据匮乏的现状，对31例接受化疗的成人患者进行回顾性分析。结果显示，化疗客观缓解率（ORR）达42%，中位无进展生存期（PFS）为20个月，中位总生存期（OS）为49个月，尤其在年轻患者（<40岁）中疗效显著。该研究为成人不可切除症状性PA的化疗应用提供了首项临床证据，强调了化疗在靶向治疗时代的补充价值。

　　

在神经肿瘤学领域，毛细胞星形细胞瘤（Pilocytic Astrocytoma, PA）一直被视为一种“儿童病”。这种世界卫生组织（WHO）1级的局限性胶质瘤，虽然生长缓慢，却是儿童和青少年中最常见的脑肿瘤之一。然而，鲜为人知的是，它同样会侵袭成年人，而成年患者的命运往往更为坎坷。当肿瘤生长在脑干、视通路等关键部位，无法通过手术彻底切除时，医生们便陷入两难：对于这些已经经历过手术甚至放疗的成人患者，下一步该如何选择？儿科中常用的化疗方案，在成人身上是依然有效，还是水土不服？

长期以来，成人PA的化疗策略如同在迷雾中摸索，缺乏高质量的研究证据来指引方向。正是为了照亮这片未知区域，由Laura van den Berg领衔的荷兰多中心研究团队在《Journal of Neuro-Oncology》上发表了他们的重要发现。他们进行了一项回顾性队列研究，纳入了2006年至2020年间在荷兰八家医疗中心接受化疗的31名成年PA患者（年龄≥16岁），旨在评估化疗在真实世界中的疗效与安全性。

研究人员采用了一系列严谨的方法来确保结果的可靠性。他们通过回顾医疗记录收集了患者的基线特征、治疗史和分子数据。最关键的是，所有患者的治疗反应均由中心统一采用儿科神经肿瘤反应评估（RAPNO）标准进行盲法评估，这大大提高了结果的可比性。生存分析则采用了经典的Kaplan-Meier法，并运用对数秩检验进行组间比较。

基线特征

研究纳入的31名患者中位年龄为27岁，超过半数（54.8%）为男性。大多数患者（83.9%）的初始病理诊断为经典PA，但也有5例（16.1%）为具有高级别特征的PA（按WHO 2017标准多为间变性PA，按WHO 2021标准可能包含高级别胶质瘤伴毛样特征HGAP）。肿瘤最常见于脑干（25.8%）、多灶性（22.6%）和视通路（19.4%）。一个关键特征是，这些患者大多已“久病成医”，从病理确诊到开始化疗的中位间隔长达62个月，且绝大多数（80.6%）在化疗前已接受过其他治疗，包括放疗（61.3%）和/或手术（54.8%）。

化疗方案与毒性

替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）是最常用的化疗药物（64.5%），其他方案包括PCV（丙卡巴肼/洛莫司汀/长春新碱）、铂类化疗和长春碱。约三分之一（32.3%）的患者出现了3级或4级化疗相关毒性，主要为骨髓抑制和过敏反应，但大多数患者（58.1%）能够完成既定化疗方案。

生存与疗效结果

经过中位44个月的随访，研究得出了鼓舞人心的核心结果：所有化疗方案的整体客观缓解率（ORR，包含完全缓解CR、部分缓解PR和微小缓解MR）达到42%。此外，近半数患者（48.4%）实现了疾病稳定（SD），中位稳定时间达11个月。

从生存数据看，化疗为患者赢得了宝贵的时间。中位无进展生存期（PFS）为20个月，中位总生存期（OS）为49个月。进一步分析发现，获得客观缓解的患者其中位OS长达107个月，显著优于疾病稳定者（49个月）和疾病进展者（10个月）。这清晰地表明，化疗后肿瘤缩小与更长的生存期密切相关。

年龄是关键因素

本研究最显著的发现之一是年龄对预后的决定性影响。如图2所示，年龄低于27岁（中位年龄）的患者，其中位OS高达145个月，而年长患者仅为26个月。将分界点放宽至40岁，差异依然显著（107个月 vs 26个月）。这强烈提示，青少年和青年（AYA）患者从化疗中的获益远高于年长患者。

分子特征的启示

尽管超过一半的患者缺乏分子数据（本研究的主要局限之一），但已有的零星信息仍值得玩味。研究中发现了1例BRAF V600E突变和1例BRAF::KIAA融合，这些均为MAPK通路的关键驱动变异。此外，5例NF1（1型神经纤维瘤病）相关PA患者对化疗反应不一，提示其生物学行为的异质性。作者在讨论中指出，成人PA，尤其是具有间变性特征者，往往携带ATRX、CDKN2A/B等额外突变，分子复杂性远高于儿童经典PA，这可能是成人预后较差的重要原因。

结论与意义

这项开创性的研究首次证实，化疗对于既往经过治疗的、不可切除的成人症状性PA，特别是AYA患者，能提供有意义的疾病控制，且毒性可控。其重要意义在于为这部分缺乏标准治疗方案的患者群体提供了循证医学依据。然而，作者也清醒地认识到，随着BRAF/MEK抑制剂等靶向药物展现出更优的疗效和耐受性，治疗格局正在迅速转向精准医疗。化疗的未来角色更可能是一种“后备力量”——用于缺乏可操作靶点或靶向治疗失败的患者。

最终，这项研究不仅填补了成人PA化疗领域的证据空白，更吹响了规范化治疗的号角。作者透露，他们正在制定荷兰国家治疗协议，旨在为这一罕见病患者群体建立统一的分子检测、治疗选择和随访标准，从而在靶向治疗的新时代中，为化疗找到一个最合理的定位。