MAPK11在脑卒中后认知障碍中皮层与海马的神经炎症调节作用研究

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Differential Roles of Neuro-Inflammatory Regulator, MAPK11 in Cortex and Hippocampus Following Post-Stroke Cognitive Impairments in Rats

缺血性脑卒中导致长期认知障碍的机制复杂，海马与皮层区域功能尤为关键。研究人员通过建立BCCAo模型，结合NGS与深度网络分析，发现MAP2K6/MAPK11等13个神经退行性枢纽基因在炎症介导的卒中后神经变性级联中起核心作用。研究表明MAPK11作为神经炎症调节因子，通过上游Akt/GSK3β通路缓解认知损伤，为靶向皮层MAPK11治疗慢性缺血性认知障碍提供了新策略。

　　

缺血性脑卒中（Ischaemic stroke）是导致长期认知功能损伤的主要原因，其机制复杂且涉及多个脑区。海马（hippocampus）与皮层（cortex）作为记忆与学习功能的关键区域，在卒中后认知障碍（Post-Stroke Cognitive Impairments, PSCI）中扮演重要角色。然而，针对不同脑区在缺血损伤中的神经、分子及细胞机制（尤其是炎症作用）的研究尚不充分。

为此，研究团队通过构建双侧颈总动脉闭塞（BCCAo）模型，并开展针对记忆与学习缺陷的神经行为学评估，对卒中后大鼠的皮层和海马组织进行了区域特异性分析。通过下一代测序（NGS）和深度网络分析，研究人员鉴定出13个显著的神经退行性枢纽基因，包括Map2k6和Mapk11。这些基因在炎症介导的卒中后神经变性级联反应中发挥关键作用。

实验发现，在缺血处理的大鼠皮层中，MAP2K6/MAPK11表达显著上调，而海马区表达相对较弱，提示慢性缺血条件下区域特异性机制的存在。进一步研究证实，MAPK11作为神经炎症调节因子，可通过上游Akt/GSK3β通路（Akt/GSK3β pathway）减轻认知损伤。该发现不仅揭示了MAP2K6/MAPK11驱动神经炎症过程、调控缺血级联反应的潜在作用，还强调了海马在维持认知功能中的相对韧性。

靶向皮层中MAPK11及其相关神经炎症通路，为缓解慢性缺血引起的PSCI提供了具有前景的治疗策略。