2型强直性肌营养不良10年随访研究：皮质变薄与白质改变可作为脑部病变生物标志物

《Journal of Neurology》：Cortical thinning and white matter alterations in myotonic dystrophy type 2 over a 10-year period

本研究针对2型强直性肌营养不良(DM2)缺乏长期脑部演变数据的问题，通过10年纵向MRI追踪，发现DM2患者较健康对照(HC)出现更显著的局部皮质厚度(CT)减少和分数各向异性(FA)降低，表明皮质变薄与白质微结构改变可作为DM2长期脑部病变的敏感生物标志物。该成果为DM2神经退行性进程提供了重要影像学依据。

　　

在神经肌肉疾病领域，2型强直性肌营养不良(DM2)作为一种罕见的常染色体显性遗传病，不仅表现为肌强直、肌无力和白内障等典型症状，还伴随着中枢神经系统(CNS)的广泛受累。尽管相较于1型强直性肌营养不良(DM1)，DM2的病程通常较为温和，但患者仍普遍面临认知功能下降、记忆力减退、视觉空间障碍以及疲劳和疼痛等神经精神症状的困扰。然而，由于该疾病相对罕见（德国患病率约为9/10万），长期追踪脑部变化的研究极为匮乏。此前仅有的一项5年随访研究未能发现DM2患者与健康对照(HC)之间的显著差异，这引发了研究者的思考：是否更长的观察周期能够揭示DM2脑部病变的演变规律？

针对这一科学问题，由Britta Krieger领衔的研究团队在《Journal of Neurology》上发表了为期10年的纵向研究成果。研究人员假设，DM2患者可能在更长时间跨度下表现出更明显的脑部改变，而皮质厚度(CT)有望成为追踪这些变化的敏感生物标志物。

为验证这一假说，研究团队采用了多模态磁共振成像(MRI)技术，对10名DM2患者和7名健康对照进行了基线期和10年后随访的脑部扫描。关键技术方法包括：使用CAT12工具箱进行皮质厚度分析，采用表面形态测量学(SBM)评估局部皮质变化，通过基于纤维束的空间统计(TBSS)分析扩散张量成像(DTI)衍生的分数各向异性(FA)值，并利用病变分割工具箱(LST)量化白质病变体积。所有参与者均来自德国波鸿鲁尔大学医院神经科门诊，经过严格的纳入排除标准筛选。

全球脑分析结果

研究发现，DM2患者在随访期的全球皮质厚度显著低于健康对照(p=0.003)，同时脑脊液(CSF)体积显著增加(p=0.04)。虽然灰质(GM)体积减少的趋势未达到统计学显著性，但个体水平分析显示所有DM2患者均出现灰质减少，90%患者出现白质(WM)减少和脑脊液增加。这些结果表明皮质厚度比传统体积测量更能敏感地捕捉DM2的脑部退行性变化。

区域分析结果

皮质厚度分析显示，DM2患者在10年间多个脑区出现显著变薄，包括额上回、中央前回和中央旁回、距状沟周围区、舌回、梭状回、内嗅皮层、内侧眶额回、颞上回、颞极和脑岛。这些区域的皮质厚度减少幅度在-0.05至-0.25毫米之间。相比之下，健康对照仅在内嗅皮层、中央前回和脑岛显示轻微变薄。差异图直观展示了DM2患者更广泛的皮质变薄模式。

白质微结构改变

DM2患者在多处白质区域出现分数各向异性降低，包括胼胝体体和膝部、右侧皮质脊髓束、右侧丘脑上辐射、上纵束1和3、左右侧额斜束、左右侧下额枕束以及左右侧前丘脑辐射。与健康对照的差异比较进一步显示，DM2患者在胼胝体压部、左右侧上纵束1和2、钳状大束和左侧弓状束的分数各向异性下降更为显著。

临床与神经心理学关联

在10年随访期间，DM2患者的肌肉损伤程度显著加重（肌肉损伤评分MIRS差异p<0.001），注意力分配测试(TAP)中的遗漏错误减少(p=0.046)但反应时间延长趋势(p=0.078)，韦氏记忆量表(WMS-R)数字广度测试表现轻微下降(p=0.045)。值得注意的是，神经心理学变化程度远不及影像学改变明显，提示可能存在代偿机制维持认知功能。

研究结论与意义

本研究的核心发现是，2型强直性肌营养不良在10年病程中呈现进行性的皮质变薄和白质微结构损伤，这些改变比传统体积测量更能敏感反映疾病进展。中央前回皮质变薄可能与肌无力加重相关，而舌回受累则与视觉处理障碍相符。与先前5年研究相比，10年观察期成功捕捉到了DM2特有的脑部演变模式，证实了更长时间跨度对揭示此类缓慢进展疾病的重要性。

该研究的临床意义在于确立了皮质厚度和分数各向异性作为DM2脑部病变的潜在生物标志物，为未来治疗试验提供了客观评估工具。尽管样本量受限是罕见病研究的共同挑战，但此研究为理解DM2自然史提供了宝贵数据。未来需要更大规模的多中心长期研究，进一步探索脑部改变与临床症状的具体关联，并为开发针对性的神经保护策略奠定基础。