甲硝唑新型漂浮筏式双靶向给药系统的构建与评价

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Double Target Strategy of Novel Floating Raft System Containing Metronidazole

本研究针对胃部感染治疗中胃滞留时间短、靶向性不足等问题，开发了基于羧甲基藻酸盐的漂浮筏式系统。该系统通过离子凝胶法构建互穿聚合物网络（IPN），结合时空双重调控策略释放甲硝唑（MTZ）。优化配方F9表现出短凝胶滞后时间（14 s）、长持续时间（>24 h）、良好漂浮性（漂浮滞后时间16 s，总漂浮时间>24 h）及高载药效率（91.08%），24小时累积释药率达72.14%。表征实验证实其具有药物-聚合物相容性、无定形结构及多孔形态。微生物学及黏膜黏附研究显示，该体系对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制效果优于市售制剂，为胃特异性感染提供了新型治疗策略。

　　

这项研究探索了一种基于羧甲基藻酸盐（CMA）的漂浮筏式系统（FRS）的开发，该系统旨在通过离子凝胶法构建互穿聚合物网络（IPN），延长胃内滞留时间，并结合时间与空间双重策略来控制甲硝唑（MTZ）的释放。研究人员采用不同浓度的海藻酸钠（SA）、羧甲基藻酸盐（CMA）和羟丙基甲基纤维素K100M（HPMC K100M）作为基质形成剂，碳酸钙既作为交联剂又作为产气剂，制备了原位凝胶。配方经过物理化学性质、仪器表征、药物释放及离体研究等多方面评估。优化批次F9表现出短凝胶滞后时间（14秒）、长持续时间（超过24小时）、漂浮滞后时间16秒、总漂浮时间超过24小时，且筏体回弹力可持续4小时以上。载药效率达91.08%，24小时累积药物释放率为72.14%。通过傅里叶变换红外光谱（FTIR）、X射线衍射（XRD）、差示扫描量热法（DSC）和扫描电子显微镜（SEM）进一步表征F9，证实了药物与聚合物的相容性、无定形特性、热稳定性以及发达的多孔表面形态。这支持了空间靶向手段，将药物递送至特定器官部位（此处指胃部）。动力学、微生物学和黏膜黏附研究证实，由于药物释放具有时间调控性，胃部特异性感染的恢复更高效。结果显示，F9漂浮筏式系统在胃内滞留超过24小时，且对胃部感染、大肠杆菌_{E. coli}和金黄色葡萄球菌_{S. aureus}的抑制效果优于市售的甲硝唑（metrogyl^?）和盖胃平（Gaviscon^?）混悬液。