卡培他滨负载固体脂质纳米粒的创新制剂研究及其在结肠癌治疗中的增效作用

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Innovations in Drug Formulation: A Focus on Capecitabine-Loaded Solid Lipid Nanoparticles

本研究针对卡培他滨(CPB)存在的靶向递送效率低和胃肠道易降解问题，开发了基于改良自发纳米沉淀法的固体脂质纳米粒(SLNs)新型载药系统。优化配方F-3展现出22.93±0.17 nm的纳米粒径、31.27±0.53%的载药量及-20.30±0.26 mV的Zeta电位，在pH 6.8环境中实现12小时缓释，MTT实验证实其对HT-29结肠癌细胞具有优于5-氟尿嘧啶的细胞毒性，为口服化疗提供了创新解决方案。

　　

背景：卡培他滨(Capecitabine, CPB)作为常用化疗药物，其临床应用受限于较差的靶向递送能力和在胃肠道内的快速降解。本研究通过改良自发纳米沉淀技术，构建载有CPB的固体脂质纳米粒(Solid Lipid Nanoparticles, SLNs)，旨在提升其治疗效果。

方法：对制备的CPB-SLNs进行多维度表征，包括粒径分布、多分散指数(Polydispersity Index, PDI)、Zeta电位(Zeta Potential, ZP)、载药量、包封效率以及透射电镜(Transmission Electron Microscopy, TEM)形态学观察。采用傅里叶变换红外光谱(Fourier Transform Infrared Spectroscopy, FTIR)验证药物与辅料的相容性，在模拟胃液(pH 1.2)和肠液(pH 6.8)环境中进行体外释放实验，并以5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil)为对照，通过MTT法评估其对HT-29结肠癌细胞的细胞毒性。

结果：优化配方F-3展现出22.93±0.17 nm的纳米粒径、31.27±0.53%的载药量与45.49±0.26%的包封效率，Zeta电位达-20.30±0.26 mV，表明体系具备良好胶体稳定性。FTIR证实药物与载体间无不良反应，体外释放曲线显示在pH 6.8条件下可持续缓释12小时。MTT实验结果显示，CPB-SLNs作用48小时后对HT-29细胞具有显著杀伤效果，其效力与标准药物相当或更优。

结论：CPB-SLNs制剂在理化特性和生物活性方面表现优异，能够实现药物可控释放并增强抗癌活性，为开发新型口服结肠癌靶向治疗系统提供了实验依据。