阿哌沙班胃滞留缓释一日一次制剂优化与药代动力学预测研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：A Research Paper on Optimization of Modified Release Gastro Retentive Once Daily Dosage Form of Apixaban and Predicting Pharmacokinetic Parameters

本研究针对阿哌沙班(apixaban)常规制剂需一日两次给药的问题，开发了采用流体床技术制备的胃滞留漂浮微丸系统。通过中心复合面心设计优化缓释包衣参数，发现羟丙甲纤维素浓度(62.5%-67.5%)和增重率(12.5%-13.5%)是关键影响因素。卷积法预测显示优化制剂AUC与参比制剂双倍剂量相当，有望实现一日一次给药并改善安全性。

　　

本研究旨在优化阿哌沙班(apixaban)一日一次给药的胃滞留缓释制剂，并预测其体内药代动力学参数。研究人员开发了漂浮多单元微粒系统（微丸），通过流体床技术制备具有产气层的药物微丸，并采用缓释包衣技术。利用中心复合面心设计(Central Composite Face Centered design)优化缓释包衣配方，发现增重率(% weight gain)和羟丙甲纤维素(hypromellose)浓度对药物释放行为有显著影响。设计空间分析表明，当羟丙甲纤维素浓度为62.5%-67.5%、增重率为12.5%-13.5%、柠檬酸三乙酯(triethyl citrate)浓度为18.8%-22.8%时，制剂可达预期释放效果。采用卷积法(convolution method)预测的药代动力学参数显示，优化制剂的血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t)与参比制剂双倍剂量相当。这表明优化后的胃滞留缓释制剂有望实现一日一次给药，在保持相似疗效的同时可能降低不良反应风险。