熊果酸乳胶增强药物递送系统：体外表征及其抗利什曼原虫无鞭毛体活性研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Ursolic Acid Emulgel Augmented Drug Delivery in Leishmania Donovani, A Causative Agent for Cutaneous Leishmaniasis: In Vitro Characterization and Anti-Amastigote Activity

本研究针对熊果酸(UA)水溶性差(<5.64-μg/mL)、口服生物利用度低(<3%)等局限性，开发了熊果酸乳胶(UA emulgel)新型递送系统。优化后的纳米乳粒径24.31±0.28-nm，PDI 0.106±0.015，24小时药物释放率达85.63±5.97%，较UA悬浮液提升2.28倍。体外实验显示UA emulgel对L. donovani无鞭毛体的IC50值(0.02123±0.000079-μg/mL)显著优于帕罗霉素(12.7±0.12-μg/mL)，分子对接证实UA与PTR1酶结合，为皮肤利什曼病治疗提供了新策略。

　　

皮肤利什曼病(CL)作为一种被忽视的热带疾病，可导致患者瘢痕、皮损及精神痛苦。熊果酸(UA)作为一种五环三萜类化合物，对利什曼原虫具有致死作用，但存在水溶性差(<5.64-μg/mL)、渗透性不足、口服生物利用度低(<3%)及首过代谢明显等理化限制。本研究通过实验室规模放大制备熊果酸乳胶(UA emulgel)，以增强其对CL致病菌杜氏利什曼原虫(L. donovani)的药物递送效率。

经Box-Behnken设计(BBD)优化后的熊果酸纳米乳(UA nanoemulsion)呈现单分散性颗粒，粒径为24.31±0.28纳米，多分散指数(PDI)为0.106±0.015，zeta电位为-0.11±0.34-mV。所制备的UA乳胶在质地学和流变学特性方面与商业乳胶相当，且在24小时内的药物释放率(85.63±5.97%)较UA悬浮液(37.45±6.46%)显著提高2.28倍(p<0.005)。最值得注意的是，UA乳胶对感染杜氏利什曼原虫前鞭毛体的J774A细胞显示出0.02123±0.000079-μg/mL的IC₅₀值，显著低于帕罗霉素(12.7±0.12-μg/mL)和单纯UA(21.99±0.3-μg/mL)(P<0.0001)。分子对接分析表明UA与PTR1(蝶啶还原酶1)具有结合亲和力，该酶是利什曼原虫中负责蝶啶补救合成的NADPH依赖性短链还原酶。

UA乳胶通过显著且持续的药物释放，在体外展现出优于帕罗霉素的抗杜氏利什曼原虫活性，同时具有更佳的安全性。这些发现表明，UA乳胶需在转化研究框架下通过一套严谨参数在CL临床前模型中进一步验证。