盐酸伊托必利载药尤特奇S100/乙基纤维素胃滞留电纺纳米纤维的优化与评价：用于胃食管反流病的治疗

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Optimization and Evaluation of Itopride Hydrochloride-Loaded Eudragit S100/Ethylcellulose Gastroretentive Electrospun Nanofibers for the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease

本研究针对胃食管反流病治疗中药物递送系统的优化需求，研究人员通过两因素三水平中心复合设计优化了电纺纳米纤维的制备。结果表明，该优化制剂实现了80.00±0.17%的10小时缓释，药动学参数（Cmax: 5.107±0.14 μg/mL; AUC: 54.50±1.62 μg/mL·h）显著优于市售胶囊Ganaton? SR，并通过X射线成像证实了其胃滞留能力，为兼具局部与全身疗效的新型给药系统开发提供了有力依据。

　　

背景与目的：本研究旨在利用两因素三水平中心复合设计优化电纺纳米纤维的制备工艺，并评估其作为胃滞留药物递送系统的潜力，同时与市售缓释胶囊（Ganaton? SR）进行对比。

方法：研究人员首先制备并优化了电纺纳米纤维，随后进行了体外药物释放实验及释放动力学模型拟合。将优化后的制剂与市售产品（含药量等效于10毫克）在模拟胃液中的累积释放度进行比较。采用傅里叶变换红外光谱（FTIR）、差示扫描量热法（DSC）、X射线衍射（XRD）和扫描电子显微镜（SEM）对纳米纤维进行表征。药代动力学研究在新西兰白兔体内开展，通过耳缘静脉采血，并采用高效液相色谱法（HPLC）分析血样。利用X射线成像技术评估制剂的胃滞留时间。

结果：优化后的纳米纤维制剂在10小时内释放了80.00±0.17%的药物，而Ganaton? SR的释放度为96.78±0.39%。释放数据最符合Hixon-Crowell动力学模型（R2 = 0.969），其释放指数'n'值为0.685。药代动力学评价显示，优化纳米纤维的生物利用度显著提升，其最大血药浓度（C_max）为5.107±0.14 μg/mL，药时曲线下面积（AUC）为54.50±1.62 μg/mL·h，半衰期（t_?）为4.923±0.68小时。X射线成像证实了纳米纤维在胃内的滞留时间显著延长。

结论：优化后的电纺纳米纤维展现出可控的药物释放、增强的生物利用度以及延长的胃内滞留时间，能够同时提供局部和全身治疗效应。这些发现表明，基于纳米纤维的制剂有望成为一种治疗胃食管反流病的有效胃滞留药物递送系统。