双组分脂质-聚合物杂化纳米粒改善奥氮平释放与生物利用度的研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Engineered Dual-Component Lipid-Polymer Nanoparticles for Modified Olanzapine Release, Shelf-Life Assessment, and Elevated Bioavailability in Schizophrenia Therapy

本研究针对奥氮平(OLZ)水溶性差、生物利用度低的问题，开发了脂质聚合物杂化纳米粒(LPHNPs)。通过中央复合设计(CCD)优化制备的纳米粒粒径192.4±2.55 nm，PDI 0.226±0.09，包封率达96.40±2.65%，在加速稳定性试验(25°C/60% RH，3个月)中保持良好稳定性，体外释放符合一级动力学模型，为疏水性药物递送提供了新策略。

　　

为解决奥氮平(Olanzapine, OLZ)作为高效抗精神病药物存在的水溶性差和生物利用度低等挑战，研究人员开发了创新的脂质聚合物杂化纳米粒(Lipid Polymer Hybrid Nanoparticles, LPHNPs)。这种双组分纳米载药系统巧妙结合了聚合物核的缓释特性与脂质外壳的生物相容性优势，能有效规避肝脏首过效应，从而提升药物生物利用度。

通过中央复合设计(Central Composite Design, CCD)进行工艺优化，成功制备出性能优异的纳米颗粒：其平均粒径为192.4±2.55 nm，多分散指数(Polydispersity Index, PDI)为0.226±0.09，zeta电位为-31.2±2.05 mV，并实现了高达96.40±2.65%的药物包封率。借助X射线衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、差示扫描量热法(DSC)等技术表征，证实奥氮平以无定形态均匀分散于脂质-聚合物基质中；透射电子显微镜(TEM)观察显示纳米粒呈球形且分布均一。

体外释放研究结果表明，该载药系统在不同pH条件下均能实现持续的药物释放，24小时内累计释放率达88.61%，释放行为符合一级动力学模型。在为期3个月的加速稳定性试验(条件：25°C/60%相对湿度)中，纳米粒的粒径仅轻微增加至203.9 nm，PDI为0.326，药物含量保持在97.86%，展现出卓越的稳定性。

此项研究开创性地构建了稳定、可规模化生产的OLZ-LPHNPs递送平台，不仅有望增强奥氮平的治疗效果，还能降低患者服药频率。将CCD优化策略与独特的脂质-聚合物双结构相结合，为疏水性药物的高效递送提供了一条极具前景的新途径。