基于Box-Behnken设计的奥美沙坦舌下片剂优化研究：QbD方法与体外评估

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Formulation and Optimization of Olmesartan Sublingual Tablets Using Box-Behnken Design: A QbD and Ex Vivo Study

本研究针对奥美沙坦口服生物利用度低的问题，采用质量源于设计（QbD）策略，通过Box-Behnken设计（BBD）优化舌下速溶片处方。研究人员通过调整超级崩解剂（SSG、CP、CCS）配比，成功开发出崩解时间仅33.33秒、10分钟累积释放达92.33%的优化制剂（OOSF-18）。该制剂经6个月稳定性验证，体外渗透率达89.76%，为心衰治疗提供了高效给药新途径。

　　

心衰作为一种进展性心血管疾病，显著影响着患者的发病率和死亡率。奥美沙坦（Olmesartan）作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，虽常用于心衰治疗，但其口服给药却受限于溶解性差和生物利用度不稳定的问题。本研究旨在开发一种可绕过胃肠道（GIT）的奥美沙坦舌下速溶片，并运用质量源于设计（QbD）方法优化其处方。

研究采用三因素两水平的Box-Behnken设计（BBD），以羧甲淀粉钠（SSG）、交联聚维酮（CP）和交联羧甲基纤维素钠（CCS）为自变量，考察其对崩解时间（DT）和累积释放度的影响规律。最终优化处方（OOSF-18）包含9 mg SSG、9 mg CP和6.44 mg CCS，实现了33.33秒的快速崩解和92.33%的药物释放。统计学分析验证了模型的可靠性，崩解时间和释放度的调整后R2分别达0.9961和0.9806，期望函数值高达0.998。

实验验证结果显示实际值与预测值偏差极小。该优化舌下片剂有效克服了口服给药的局限性，显著提升了奥美沙坦的生物利用度和治疗效果。此外，OOSF-18的体外渗透研究显示，10分钟内药物渗透率可达89.76%。为期6个月的稳定性研究表明，制剂在物理外观和药物含量方面均保持稳定，证实了其长期应用的潜力。这项研究开发的奥美沙坦舌下片为传统口服给药提供了创新替代方案，通过提升生物利用度实现了快速药物吸收，为心衰的临床管理开辟了新前景。