美沙拉嗪时控型缓释微丸的专利布局与仿制药开发策略：一项针对炎症性肠病治疗药物的案例研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Patent Landscaping of Time-dependent Mesalamine Prolonged-release Granules: A Case Study for Generic Formulation Development

本研究针对克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)常用药物美沙拉嗪(5-ASA)时控型缓释微丸(PRGs)仿制药开发面临的复杂制剂策略和专利壁垒，通过系统的专利景观分析、临床数据评估以及规避设计策略研究，揭示了制剂创新趋势与关键技术挑战，为开发具有生物等效性(BE)的替代方案提供了重要指导。

　　

克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)的两种主要形式，通常采用美沙拉嗪(5-氨基水杨酸，5-ASA)进行治疗。在其口服剂型中，时间依赖性的缓释微丸(PRGs)能够实现药物在胃肠道内的靶向递送。然而，由于复杂的制剂策略和广泛的专利保护，开发这类时控型PRGs的仿制药版本充满挑战。

本研究进行了一项系统的技术尽职调查，提供了一个结构化的专利景观分析、临床数据分析以及规避设计策略，旨在揭示与仿制药产品开发相关的创新趋势、监管壁垒和制剂方法。

研究团队进行了广泛的专利景观分析，利用USPTO、Espacenet、WIPO、Lens.org和Google Patents等全球主要数据库，对1983年至2023年间提交的50多项相关授权专利、PCT出版物和专利申请进行了分析。这些专利文件根据法律状态、地理分布和国际专利分类(IPC)代码进行了分类，以揭示制剂和工艺创新趋势。此外，12项临床研究和配方数据对景观分析进行了补充。研究还审视了与仿制药开发相关的权利要求策略、规避设计方法以及生物等效性(BE)挑战。

分析结果表明，制剂技术从早期的缓释片剂发展到采用先进制粒和包衣技术的多颗粒PRGs。在制粒、包衣技术和辅料选择方面的创新，例如使用特定粘度等级的聚合物以及优化固化条件，为仿制药开发设置了重大障碍。非原研药专利中的规避设计策略通常涉及辅料替代或工艺修改。

开发仿制的时间依赖性5-ASA PRGs受到复杂制剂设计和分层专利保护的挑战。本分析强调了理解专利集群、关键质量属性和监管时间线的重要性。这些见解可以指导制定有效的规避设计和优化策略，从而支持开发具有生物等效性的替代药物，为IBD患者扩大治疗选择。