小檗碱植物体靶向递送系统通过调节氧化应激改善抑郁行为的临床前研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Exploring the Therapeutic Potential of Berberine Loaded Phytosomes Against Depression Through Preclinical Studies: Evidences from Behavioural & Biochemical Studies Using CUMS Model in Wistar Rats

本研究针对小檗碱(BBR)生物利用度低的问题，开发了BBR负载植物体(BBR-PS)新型递送系统。通过CUMS模型证实，BBR-PS能显著调节氧化应激指标（降低MDA、升高GSH/CAT），有效改善抑郁样行为，为抑郁症治疗提供了靶向ROS调控的新策略。

　　

背景：抑郁症的发生与氧化应激和神经化学失衡密切相关，亟需开发新型治疗策略。小檗碱(BBR)虽具有抗抑郁潜力，但其生物利用度较差。本研究旨在开发并评估BBR负载植物体(BBR-PS)这一先进递送系统，靶向慢性应激模型中的活性氧(ROS)调控。

研究方法：采用薄膜水化法制备BBR-PS，通过调整药物-脂质-胆固醇比例进行优化。对最佳配方进行了囊泡尺寸、Zeta电位、包封率(%EE)、载药量(%DL)和体外释放度的表征，并通过FESEM和HRTEM进行形态学观察。采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型在Wistar大鼠中评估抗抑郁效果，分析皮质酮、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶(CAT)等生化指标，并进行组间统计学比较。

结果：优化后的BBR-PS囊泡尺寸为107 nm，Zeta电位-33.2 mV，%EE达73%，%DL为14.6%，且具有缓释特性。体内实验表明，与普通BBR溶液相比，BBR-PS能显著降低血清皮质酮(23.035 ng/ml)和海马体MDA水平(0.35±0.01 nmoles/mg)，同时提升GSH(0.0017±0.0009 nM/mg)和CAT活性(1.24±0.04 U/mg)，显示出更强的神经保护作用和ROS调控能力。

结论：BBR-PS在慢性应激模型中显著提升了生物利用度、抗氧化活性和抗抑郁效能。该递送系统通过靶向ROS调控为抑郁症治疗提供了新突破，但仍需进一步临床研究验证其长期安全性。