塞来昔布黏膜黏附鼻用粉末的优化及其在骨关节炎疼痛管理中的应用研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Formulation and Optimisation of Mucoadhesive Nasal Powder of Celecoxib for Management of Pain Associated with Osteoarthritis

本研究针对塞来昔布水溶性差、口服生物利用度低的问题，开发了羟丙基-β-环糊精（HPβCD）与聚乙烯醇（PVA）协同作用的黏膜黏附鼻用粉末。通过中心复合设计优化，最佳配方B2实现5分钟内100%药物释放，渗透量提升4倍（162.4 μg/cm2），黏膜黏附力达1019.9 mN，为骨关节炎疼痛管理提供了新型鼻腔给药方案。

　　

塞来昔布（celecoxib）作为一种环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，在骨关节炎疼痛治疗中面临水溶性差和口服生物利用度低的挑战。鼻腔给药途径能实现快速全身吸收并规避首过效应。本研究采用喷雾干燥技术制备含羟丙基-β-环糊精（HPβCD）的黏膜黏附鼻用粉末，通过中心复合设计（CCD）以HPβCD（39.32–78.64 mg）和聚乙烯醇（PVA）（0.5–1 mg）为变量进行优化。

研究结果显示，优化批次B2（78.64 mg HPβCD + 1 mg PVA）在5分钟内实现100%药物释放。在pH 6.4的模拟鼻电解质溶液（SNES）、32±2°C、277 rpm条件下持续75分钟的渗透实验中，该制剂累积渗透量达162.4 μg/cm2，显著高于纯塞来昔布（40.38 μg/cm2）。HPβCD使溶解度提升5.36倍（药物：载体=1:2），而PVA赋予制剂1019.9 mN的高剥离力，显著增强黏膜黏附性，延长鼻腔滞留时间从而提升渗透效率。

该研究证实HPβCD与PVA的协同作用可显著改善塞来昔布的溶出特性、释放行为及鼻腔渗透能力，为吞咽困难患者提供了起效更快的非口服给药替代方案。