2010-2025年FDA生物制品警告信回溯分析：CGMP违规与数据完整性问题的趋势与启示

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：A Retrospective Analysis of FDA Warning Letters Issued For Biologics From 2010 To 2025

本研究针对生物制品领域频发的CGMP与数据完整性违规问题，由研究人员对2010-2025年FDA警告信开展回溯分析，揭示了书面程序偏差(17%)、稳定性测试(15%)和QC生产记录审查缺失(14%)三大核心违规类型，为制药企业优化质量管理体系提供了关键依据。

　　

为了在美国合法销售任何药品、生物类似药或疫苗，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)必须提供有效的许可或批准。FDA通过监管食品和药品物质的纯度、安全性和有效性，全面承担起保护公众健康的责任。由于近期的技术进步及其靶向治疗的优势，生物制品或生物制药代表了一个快速增长的领域。为了维持已批准药物的质量和安全，FDA会定期进行检查。

本研究旨在分析2010年至2025年间，针对生物制品因违反现行药品生产质量管理规范(current good manufacturing practices, CGMP)和数据完整性(Data integrity)问题而发出的警告信的原因和趋势，并提供预防措施，以向药物开发者传授知识，从而避免收到警告信。

研究使用的2010年至2025年的警告信是从FDA网站上的FDA合规与检查仪表板(FDA Compliance and Inspection Dashboard)中提取的。关于制造商、国家、违规性质及其他相关细节的完整信息均从警告信中获取，并进行了彻底分析、总结、制表，最终就最常见的违规行为得出结论。

研究揭示，大多数违规行为与CGMP问题相关，包括受损的数据完整性和不当标识(misbranding)。对研究中CGMP警告信的深入分析揭示了三个主要的重复性违规行为，即书面程序偏差(written procedure deviations)、稳定性测试(stability testing)以及质量控制(quality control, QC)在生产记录审查方面的缺失，分别对应17%、15%和14%。

对警告信分析的审阅表明，FDA的主要执法行动集中在CGMP违规上。制造商应理解其重要性，并制定内部检查清单以遵循规范，利用最新技术改进文件记录实践，并定期进行适用的培训，以避免任何可能的监管行动。应明智地利用全球化和技术进步，规划一个与当前指南同步的升级版质量管理体系(quality management system)。