纳米技术驱动的琥珀酸洛沙平透皮给药系统：改善精神障碍药代动力学与治疗的新策略

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Nanotechnology-Driven Transdermal System for Loxapine Succinate: A Novel Strategy To Improve Pharmacokinetics and Therapeutics in Psychotic Disorders

为解决琥珀酸洛沙平口服生物利用度低(30%)的难题，研究人员开发了基于壳聚糖纳米粒的透皮给药系统。该系统粒径261.5 nm，包封率49.5%，经PSA贴片整合后实现72小时持续释药，大鼠实验显示生物利用度较口服提高5.2倍，为精神疾病治疗提供了创新方案。

　　

琥珀酸洛沙平(Loxapine Succinate)作为一种抗精神病药物，因存在严重的肝脏首过效应(hepatic first-pass metabolism)，其口服生物利用度仅为30%。为突破这一局限，研究团队开发了基于纳米技术的创新透皮给药策略——将药物负载于壳聚糖(chitosan)纳米粒中，再整合至压敏胶(PSA)透皮贴片。

通过离子凝胶法成功制备的纳米粒具有261.5 nm的平均粒径、0.498的多分散指数(PDI)和49.5%的药物包封率。经傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射(XRD)分析证实，该系统具有良好的结构相容性与稳定性。

体外释放研究显示药物呈现渐进扩散模式，而离体渗透实验（采用猪皮模型）表明，加入0.5% w/v的柠檬烯(limonene)作为渗透促进剂后，72小时内累计药物渗透量达到59.52%。

药代动力学研究结果尤为显著：使用50 cm²贴片的Wistar大鼠在72小时内维持了1540.76 ng/mL的血药浓度，其生物利用度相较于静脉注射和口服给药分别提高了3.99倍和5.2倍。

该纳米粒整合透皮平台不仅显著提升了药物生物利用度，还实现了给药频率的降低和患者用药依从性的提高，为慢性精神类疾病的治疗提供了具有转化潜力的新技术路径。