龙葵植物化学成分抑制皮肤癣菌的计算评估：ADMET、分子对接与动力学研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Computational Evaluation of Solanum Nigrum Phytochemicals for Dermatophyte Inhibition: ADMET, Docking, and Molecular Dynamics Studies

本研究针对皮肤癣菌病（全球近四分之一人口感染）治疗耐药性增强的难题，由研究人员通过计算机模拟方法系统评估龙葵果实中10种生物活性成分（如茄碱、茄解定等）的抗真菌潜力。结果显示化合物具备良好类药性，ADMET特性优良，分子对接表明茄碱和茄解定与靶点蛋白（2CG9/4QUV/5UIV）结合亲和力最强，分子动力学模拟证实复合物结构稳定。该研究为开发新型抗皮肤癣菌药物提供了理论依据。

　　

通过计算评估方法研究龙葵(Solanum nigrum)植物化学成分对皮肤癣菌的抑制作用：涵盖ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）、分子对接和分子动力学研究。

目的

皮肤癣菌病作为一种影响全球近四分之一人口的广泛性浅表真菌感染，由于皮肤癣菌株出现新的耐药性和耐受性，其治疗面临日益严峻的挑战。本研究通过计算机模拟方法，探讨了龙葵(Solanum nigrum Linn.)浆果中的植物化学成分抗皮肤癣菌株的潜力。

方法

系统评估了十种生物活性化合物——茄碱(Solanine)、茄解定(Solasodine)、芹菜素(Apigenin)、儿茶素(Catechin)、对香豆酸(p-Coumaric acid)、表儿茶素(Epicatechin)、山奈酚(Kaempferol)、槲皮素(Quercetin)、芦丁(Rutin)和木犀草素(Luteolin)的类药性、ADMET特性、分子对接以及动态模拟。选取关键真菌蛋白靶点（2CG9、4QUV和5UIV）来评估结合效力。

结果

大多数化合物表现出良好的类药性质，分子量范围在172.224至413.646 Da之间，脂水分配系数(log P)值低于5。ADMET分析显示其具有中度至低度的水溶性、良好的肠道吸收性以及较低的皮肤渗透性。未发现任何化合物能够穿过血脑屏障或抑制P-糖蛋白I/II。毒性预测表明无AMES毒性、无肝毒性或无皮肤致敏性。针对蛋白靶点2CG9、4QUV和5UIV的分子对接研究显示，所有化合物均具有显著的结合亲和力，其中茄碱和茄解定表现出最高的结合分数。茄碱和茄解定与5UIV的分子动力学模拟揭示了蛋白-配体复合物具有稳定的相互作用和结构完整性。

结论

这些发现凸显了茄碱和茄解定作为皮肤癣菌株有效调节剂的潜力，值得进一步的实验验证。本研究为了解龙葵(Solanum nigrum Linn.)浆果植物化学成分的抗真菌活性及其作为抗皮肤癣菌病新型治疗剂的潜力提供了有价值的见解。