MicroRNA-592通过靶向CYP20A1调控CHOP通路抑制乳腺癌进展的机制研究

《Journal of Physiology and Biochemistry》：MicroRNA-592 suppresses breast cancer progression by targeting CYP20A1 to modulate the CHOP pathway

本研究针对microRNA-592在乳腺癌细胞凋亡中的调控机制不明确的问题，通过功能实验和RNA-seq转录组分析发现：miR-592过表达可抑制乳腺癌进展并促进MCF-7细胞凋亡，其作用机制是通过靶向CYP20A1基因激活CHOP依赖的内质网应激凋亡通路。该研究为乳腺癌治疗提供了新的潜在靶点。

　　

既往研究表明，微小核糖核酸-592（microRNA-592, miR-592）在多种癌症发展中可能具有重要作用，尤其在乳腺癌（breast cancer, BC）细胞增殖和生长过程中表现显著。然而，miR-592调控乳腺癌细胞凋亡的具体分子机制仍不明确。

本研究通过开展功能实验探讨miR-592在MCF-7细胞凋亡中的作用，并结合RNA测序（RNA-seq）进行转录组分析。结果证实miR-592不仅能抑制乳腺癌进展，还可促进乳腺癌细胞凋亡。研究人员在过表达miR-592的MCF-7细胞中鉴定出多个显著失调的基因和富集通路，其中细胞色素P450家族20亚家族A成员1（CYP20A1）被验证为miR-592的关键靶基因，其表达受miR-592负向调控。

值得注意的是，恢复CYP20A1表达可逆转miR-592在MCF-7细胞中促凋亡和抑制肿瘤的效应。进一步机制研究表明，该过程是通过激活CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（C/EBP homologous protein, CHOP）依赖的内质网应激诱导的凋亡通路所介导。这些发现共同表明，CYP20A1参与调控了miR-592诱导的乳腺癌细胞中CHOP通路介导的内质网凋亡途径。