Theranekron D6联合丹参酮IIA通过调控凋亡相关基因表达展现选择性抗癌活性

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Theranekron D6 Shows Selective Effects on HEL299, A549, and Hep3B cells, Indicating Potential in the Fight Against Cancer

本研究探讨了Theranekron D6（TD6）与丹参酮IIA（Tansh）联合用药对HEL299、A549和Hep3B细胞的选择性凋亡机制。通过MTT法确定给药剂量，流式细胞术检测凋亡和ROS水平，qRT-PCR分析基因表达。结果显示混合用药（Mix）在Hep3B细胞中显著降低细胞活力并诱导凋亡（59.75%），基因表达显示XIAP/c-IAP1下调而SMAC上调（8.59倍），表明TD6可增强恶性细胞的抗癌活性，为癌症联合治疗提供新策略。

　　

研究证实，89.72 μg/mL的Theranekron D6（TD6）、62.46 μM的丹参酮IIA（Tansh）以及两者混合（Mix）对HEL299、A549和Hep3B细胞展现出选择性凋亡机制。

通过MTT（噻唑蓝）实验确定给药剂量，利用流式细胞术评估凋亡细胞和活性氧（ROS）影响，采用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）分析基因表达变化，并通过荧光显微镜观察线粒体膜电位改变。

实验结果揭示：Tansh可降低三种细胞系的存活率，而Mix处理则提升HEL299细胞活力、对A549无显著影响，却显著抑制Hep3B细胞活性。这一趋势在ROS、线粒体膜电位和凋亡研究中高度一致。基因表达分析显示，在HEL299细胞中，Tansh、TD6和Mix均上调XIAP（分别为2.42倍、1.4倍和1.72倍）和c-IAP1（2.97倍、1.44倍和1.67倍），但Tansh对SMAC的诱导作用在Mix中减弱（从2.49倍降至1.45倍）。在A549细胞中，Tansh强烈上调XIAP（3.86倍）、c-IAP1（5.14倍）和SMAC（5.02倍），而TD6则下调这些基因（0.4倍、0.68倍和0.58倍）。在Hep3B细胞中，所有处理均持续下调XIAP（0.63倍、0.61倍和0.29倍）和c-IAP1（0.3倍、0.36倍和0.08倍），但SMAC表达在Tansh（5.23倍）、TD6（3.46倍）和Mix（8.59倍）处理下显著升高。凋亡率在HEL299细胞中经Tansh处理升至59.62%，Mix处理则降至17.56%；而在Hep3B细胞中，Mix使凋亡从50.76%提升至59.75%。

结论指出，TD6能够增强或维持恶性细胞的抗癌活性，表明其在多种癌症联合治疗策略中具有潜在应用价值。