亚抑制浓度苯唑西林增强产OXA型酶鲍曼不动杆菌毒力表型的研究

《Current Microbiology》：Subinhibitory Concentrations of Oxacillin Alter Motility, Biofilm Production, and Transformation Capability of the Oxacillinase-Producing Acinetobacter baumannii

本研究探讨了亚抑制浓度(subMBC)苯唑西林对产OXA型酶鲍曼不动杆菌毒力表型的调控作用。研究发现亚抑菌浓度苯唑西林可显著改变菌株运动性（twitching/swarming）、生物膜形成（BFI）和转化效率（TE），并调控blaOXA、pilA/tonB、dat/ddc、csuE等毒力相关基因表达，揭示了抗生素亚抑菌浓度可能增强细菌致病性的潜在风险。

　　

当鲍曼不动杆菌遭遇亚致死剂量的苯唑西林时，这些原本就携带oxacillinase抗性基因的病原体会展现出令人惊讶的适应性变化。研究人员通过精确控制抗生素浓度（0.25-1.0 mg/mL subMBC），在37^°C条件下系统观测了两株典型菌株ATCC 2093（运动型）和19606（非运动型）的应激反应。

实验数据显示，所有亚抑菌浓度的苯唑西林均对菌株生长产生抑制作用。有趣的是，运动菌株在接触0.25-0.5 mg/mL苯唑西林1小时后，其twitching motility（菌毛牵引运动）从对照组的3.5 cm显著提升至4.2±0.3 cm；而当暴露时间延长至2小时，swarming-like motility（群集运动能力）也由2.7 cm增加至2.95±0.15 cm。在生物膜形成方面，经过6小时抗生素处理的2093菌株生物膜形成指数（BFI）最高可达1.42（对照组仅0.6），而19606菌株则呈现相反趋势，生物膜产量降至1 BFI（对照组为2 BFI）。

值得注意的是，苯唑西林处理还显著影响细菌的转化效率（transformation efficiency, TE）——19606菌株在所有实验条件下的TE均比对照组提高19±11%，但2093菌株却出现下降。基因表达分析进一步揭示，抗生素压力可调控多重关键基因的表达变化，包括耐药基因bla_OXA、运动相关基因pilA/tonB（twitching）和dat/ddc（swarming），以及生物膜形成基因csuE。

这些发现警示我们，即使未达到治疗浓度，苯唑西林的存在仍可能通过激活细菌的毒力应答机制，间接增强鲍曼不动杆菌的致病潜力，这为临床合理使用抗生素提供了重要的科学依据。