ompK35/ompK36孔蛋白基因表达下调对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的影响机制研究

《Folia Microbiologica》：Impact of ompK35 and ompK36 downregulation on antibiotic resistance in clinical carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates

本研究针对碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）临床分离株，通过表型检测和q-PCR技术，首次系统揭示ompK35/ompK36基因表达下调与头孢噻肟/头孢吡肟MIC值升高的关联性，为多重耐药机制协同作用提供新证据，对临床抗感染治疗策略制定具有重要警示意义。

　　

随着碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）临床分离率的持续上升，医疗机构内患者死亡率与住院负担显著增加。本研究深入探讨CRKP耐药机制，重点关注碳青霉烯酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和AmpC β-内酰胺酶的协同作用，并揭示ompK35/ompK36孔蛋白基因表达下调对抗生素敏感性的影响。

研究人员从临床样本中分离出44株CRKP菌株，通过表型试验鉴定出ESBLs（75%）、碳青霉烯酶（84%）和AmpC β-内酰胺酶（13.6%）的分布特征。采用聚合酶链反应（PCR）技术检测ompK35（59.1%）与ompK36（56.8%）的基因携带情况，并利用实时定量PCR（q-PCR）分析其表达水平。

研究发现，ompK35/ompK36表达水平降低与头孢噻肟和头孢吡肟的最低抑菌浓度（MIC）升高显著相关，但未观察到与亚胺培南的关联性。这一结果印证了CRKP中β-内酰胺酶高产与孔蛋白表达下调两种耐药机制的共存现象， particularly导致第三代头孢菌素（如头孢噻肟）和第四代头孢菌素（如头孢吡肟）的疗效下降。

该研究强调了对CRKP感染进行持续监测的紧迫性，并为开发针对孔蛋白调控通路的新型治疗策略提供了分子依据。