乳酸菌代谢产物Nisin：通过靶向PCA3长链非编码RNA调控细胞凋亡与周期通路抑制前列腺癌

《Folia Microbiologica》：Nisin: The powerhouse metabolite of lactobacillus strains to defeat prostate cancer by targeting PCA3 lncRNA, apoptosis, and cell cycle pathways

本研究针对前列腺癌治疗需求，来自国内的研究人员探索了乳酸乳球菌抗菌肽Nisin的抗癌机制。研究发现Nisin可选择性诱导LNCaP细胞凋亡和G1期阻滞（IC50 177.2 μM/48h），通过下调PCA3 lncRNA、上调miR-132-3p/miR-1261及调控SREBP1/PRKD3基因表达发挥抗癌作用，为前列腺癌治疗提供了新策略。

　　

前列腺癌作为全球重大健康挑战，亟需创新治疗策略。乳酸乳球菌（Lactobacillus lactis）产生的抗菌肽Nisin在多种恶性肿瘤中展现抗癌活性，但其对前列腺癌及前列腺癌抗原3（PCA3）长链非编码RNA（lncRNA）的作用尚未明确。本研究首次探讨Nisin通过靶向PCA3 lncRNA调控细胞凋亡和细胞周期通路在前列腺癌中的作用机制。

研究人员分别用Nisin处理人前列腺腺癌细胞（LNCaP）和正常人包皮成纤维细胞（HFF2）。通过MTT法检测细胞活力，流式细胞术分析细胞凋亡和周期进程，定量PCR（qPCR）评估PCA3 lncRNA、凋亡相关基因、细胞周期调控因子及PCA3相关微RNA（miRNA）和信使RNA（mRNA）的表达水平，并结合TCGA-PRAD数据库进行生物信息学分析。

结果显示，Nisin对LNCaP细胞展现出选择性细胞毒性（24小时IC₅₀=370.7 μM，48小时IC₅₀=177.2 μM），显著高于对正常HFF2细胞的毒性（24小时IC₅₀=887.8 μM，48小时IC₅₀=406.5 μM）。Nisin可时间依赖性诱导LNCaP细胞凋亡并引发G1期细胞周期阻滞。分子机制上，Nisin显著下调PCA3 lncRNA表达，上调miR-132-3p和miR-1261，并调控固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）和蛋白激酶D3（PRKD3）基因表达，从而干预PCA3调控网络。

该研究首次揭示Nisin通过调控PCA3 lncRNA网络诱导细胞凋亡和周期阻滞抑制前列腺癌的新机制，为开发基于抗菌肽的前列腺癌治疗策略提供了理论依据。