基于SEER数据库构建I期肝内胆管癌术后预后列线图模型：一项人群队列研究

《Langenbeck's Archives of Surgery》：Construction and validation of a novel prognostic model for postoperative patients with stage I intrahepatic cholangiocarcinoma: a population-based study

本研究针对I期肝内胆管癌(ICC)术后预后评估体系缺失的临床难题，通过分析SEER数据库349例术后患者数据，首次构建并验证了包含种族、肿瘤分级、肿瘤大小和淋巴结清扫四个独立预后因素的预后列线图模型。该模型在内部验证(C-index=0.65)和外部验证(C-index=0.63)中均表现出良好校准度，为早期ICC患者术后个体化预后预测和治疗决策提供了量化工具。

　　

在全球范围内，肝癌是癌症相关死亡的第三大原因，而肝内胆管癌(ICC)作为第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤，其发病率在过去几十年中呈现持续上升趋势。尽管外科手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等临床管理手段不断进步，但ICC患者的预后仍然不容乐观，五年总体生存率(OS)仅为20%-30%。手术切除是目前唯一可能治愈ICC的治疗方式，然而由于确诊时多属晚期，术后高达49.6%-83.6%的复发率成为制约疗效提升的主要瓶颈。

值得注意的是，现有研究多涵盖所有分期的ICC患者，缺乏针对早期患者的专项分析。根据美国癌症联合委员会(AJCC)第八版TNM分期系统，I期ICC定义为单发肿瘤（无论直径是否大于5厘米）且无淋巴结转移、血管侵犯或远处转移。这部分患者最有可能从手术干预中显著获益，但其术后预后影响因素及个体化预测工具尚属空白。早期识别高危人群对于制定个性化监测策略、准确评估术后预后以及指导术后辅助治疗方案至关重要。

为此，发表在《Langenbeck's Archives of Surgery》的研究团队开展了一项基于人群的回顾性研究，旨在识别I期ICC患者术后的独立预后因素，并构建和验证一个实用的预后预测列线图模型。

研究人员利用美国监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库，筛选出2010年至2021年间接受根治性手术的349例I期ICC患者，并按7:3比例随机分为训练队列(245例)和内部验证队列(104例)。同时，回顾性收集东方肝胆外科医院2010年至2017年的114例患者作为外部验证队列。通过单因素和多因素Cox比例风险回归分析确定独立预后因素，并基于此构建预后列线图。模型性能通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC)、曲线下面积(AUC)和校准曲线进行评估。

研究结果首先揭示了患者的基线特征。训练队列中位OS为25个月，1年、3年和5年OS率分别为92.2%、70.8%和60.9%。多因素分析确定种族、肿瘤分级、肿瘤大小和淋巴结清扫是I期ICC患者术后OS的独立预后因素。具体而言，白种人、高肿瘤分级(III/IV级)、肿瘤直径更大以及未行淋巴结清扫与较差的OS显著相关。

基于上述四个独立预后因素，研究人员构建了预后列线图。该模型在内部验证中表现出良好的区分度（C-index为0.65）和校准度，其1年、3年和5年OS的校准曲线与理想曲线拟合良好。在外部验证队列中，模型同样展现了稳健的预测性能，C-index为0.63，且1年、3年和5年的AUC值分别达到0.65、0.88和0.99，表明模型具有良好的泛化能力。

讨论部分深入解读了研究发现的临床意义。关于种族差异，本研究结果与既往报道一致，表明白种人患者预后相对较差，提示不同种族ICC可能存在潜在的异质性生物学行为。肿瘤分级越高（分化越差），其侵袭性越强，预后也越差。在肿瘤大小方面，研究进一步分层分析提示3厘米可能是一个比传统5厘米更敏感的预后预测阈值，值得临床关注。

尤其值得注意的是关于淋巴结清扫的争议性发现。与部分认为淋巴结清扫不能改善生存的研究结论不同，本研究显示在I期ICC患者中，接受淋巴结清扫的患者中位OS（105个月）显著优于未清扫者（79个月）。这一结果与Sposito等人的研究有相似之处，该研究提示在肿瘤负荷较小的亚组中，充分的淋巴结清扫（≥6个）能改善生存。这种差异可能源于本研究人群以早期、白种人为主，其生物学行为和身体状况可能更能从清扫术中获益，从而清除微转移灶。

在辅助化疗方面，本研究未发现化疗能为I期ICC术后患者带来生存获益，因此不推荐对此类患者常规进行术后辅助化疗。这凸显了在ICC治疗中精准筛选化疗获益人群的必要性。

研究的结论强调，所构建的预后列线图模型是预测I期ICC患者术后预后的可靠工具。该模型能有效识别高危患者，例如白种人、高分级、肿瘤直径大于3厘米且未行淋巴结清扫的患者，从而为临床医生制定个体化的术后管理策略（如更积极的监测或治疗）提供了重要依据，有助于推动I期ICC的精准医疗实践。

同时，研究也坦诚其局限性，包括回顾性设计可能带来的选择偏倚、SEER数据库多中心数据的异质性、缺乏分子生物学信息以及外部验证队列来源相对单一等。未来需要前瞻性、大样本的研究进一步验证和优化该模型。

综上所述，这项研究成功构建并验证了一个针对I期肝内胆管癌术后患者的预后预测模型，为改善这部分患者的临床管理提供了有价值的决策支持工具。