二烯丙基二硫醚对日本脑炎病毒感染的后处理策略：抗病毒与神经保护双重功效

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Antiviral and neuroprotective activity of diallyl disulfide in Japanese encephalitis virus-challenged SH-SY5Y cells: a post-treatment approach for greater specificity

本研究针对日本脑脑炎病毒（JEV）缺乏特效抗病毒药物的临床困境，由科研团队系统评估了二烯丙基二硫醚（DADS）的抗病毒与神经保护作用。通过噬斑减量实验发现DADS在后处理模式下可显著抑制59.8%的病毒滴度（IC50=165.8 μM），虚拟筛选揭示其与NS3解旋酶/NS5 RdRp的强结合力，网络药理学进一步识别PTGS2、MAPK3等关键靶点，为开发JEV多靶点治疗策略提供新视角。

　　

日本脑炎（Japanese encephalitis, JE）作为最常见的病毒性脑炎，其主要致病源日本脑炎病毒（JEV）主要威胁儿童健康，目前临床尚缺乏特效抗病毒药物。二烯丙基二硫醚（DADS）作为对黄病毒属（Flavivirus）登革病毒具抗病毒活性的化合物，本研究通过预处理、后处理及共处理三种模式，在JEV感染的SH-SY5Y细胞模型中评估其抗病毒与神经保护潜力。

研究采用虚拟筛选技术分析DADS与JEV四个关键药物靶点（包膜蛋白、NS3解旋酶、NS3蛋白酶和NS5 RdRp）的相互作用模式。噬斑形成抑制实验显示，后处理模式下DADS可显著降低59.8%的病毒噬斑数量，其中位抑制浓度（IC₅₀）为165.8 μM。免疫细胞化学实验进一步验证该抗病毒效果。值得注意的是，DADS对NS3解旋酶和RNA依赖性RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase, RdRp）表现出强结合亲和力，提示其作为多靶点治疗剂的潜力。

在神经保护方面，后处理模式下50、100和200 μM浓度的DADS分别使细胞存活率达到75.87%、79.15%和85.05%。这种保护效应可能源于其抗氧化和抗细胞凋亡活性。网络药理学分析发现PTGS2、MAPK3、CCR2、单胺氧化酶（MAOs）和多巴胺D2受体（DRD2）等枢纽基因，可能是DADS调控JEV诱导免疫失调与神经炎症的关键靶标。

本研究首次系统揭示DADS通过多靶点作用机制对抗JEV感染，为日本脑炎的药物治疗开发提供新思路，但后续仍需开展体内实验与临床研究验证其临床应用价值。