基于多靶点调控机制的蔓荆子苷抗呕吐作用研究：从动物实验到计算机模拟

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Assessment of antiemetic potential of schaftoside through modulation of dopaminergic, serotonergic and muscarinic signaling pathways: in vivo and in silico investigations

本研究针对铜硫酸盐诱导的呕吐模型，通过体内外实验结合计算模拟，揭示了天然黄酮类化合物蔓荆子苷(SCF)通过调控多巴胺D2/D3、5-羟色胺5HT3及毒蕈碱M1-M5受体通路发挥抗呕吐作用。20 mg/kg剂量下可显著延长潜伏期(67.6±2.63 s)并减少干呕次数(1.8±0.41)，其与标准止吐药联用呈现协同效应。分子对接显示SCF与M4受体结合能达-9.7 kcal/mol，药代动力学特征良好，为新型植物源止吐药开发提供理论依据。

　　

蔓荆子苷(Schaftoside, SCF)作为一种天然黄酮类化合物，被发现在多种植物中广泛存在并具有多样化的生理和药理活性。本研究通过体内动物实验和计算机模拟两种方法，系统探讨了SCF对五水硫酸铜(CuSO₄·5H₂O)诱导的呕吐反应的抑制作用。实验采用雏鸡呕吐模型，以50 mg/kg剂量的CuSO₄·5H₂O口服诱导呕吐现象，分别测试了SCF在5、10、20 mg/kg三个剂量梯度下的效果，并与多潘立酮(DOM)、昂丹司琼(OND)和东莨菪碱(HYO)等标准止吐药物进行对比。

研究结果显示，较高剂量的SCF(20 mg/kg)展现出显著抗呕吐效果，与空白对照组相比，不仅能将干呕次数降低至1.8±0.41次，还能将呕吐潜伏期延长至67.6±2.63秒。更引人注目的是，SCF与DOM、OND、HYO等标准药物联用时表现出明显的协同增强效应。通过分子对接技术深入分析发现，SCF与多巴胺D₂/D₃受体、5-羟色胺5HT₃受体以及毒蕈碱M₁-M₅受体亚型均能产生强烈相互作用，其中与M₄受体的结合能低至-9.7 kcal/mol，其亲和力除略低于D₃受体外，均优于所有参照药物。

进一步的药代动力学和毒性评估表明，SCF具备良好的类药特性：优异的水溶性、中等的皮肤渗透性、理想的代谢和排泄特征以及可靠的安全性谱。尽管在某些药代动力学参数上尚有提升空间，但其在行为学模型中表现出的显著功效与优越的安全边际，共同支撑SCF成为极具开发前景的新型植物源止吐候选药物。