MUC1通过调控ICAM-1介导的线粒体转移促进非小细胞肺癌进展

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：MUC1 promotes NSCLC progression by regulating ICAM-1-mediated mitochondria transfer from tCAFs to cancer cells

本研究聚焦于肿瘤相关成纤维细胞（tCAFs）通过货物交换促进非小细胞肺癌（NSCLC）进展的机制。研究人员发现MUC1在tCAFs来源的外泌体（EXOs）中显著富集，并通过与细胞间黏附分子-1（ICAM1）相互作用，介导线粒体从tCAFs向肺癌细胞转移，从而促进肿瘤恶性表型。该研究揭示了肿瘤微环境中细胞间通讯的新机制，为NSCLC治疗提供了潜在靶点。

　　

癌症相关成纤维细胞（tCAFs）通过货物交换促进非小细胞肺癌（NSCLC）进展。黏蛋白1（MUC1）能够启动肌动蛋白介导的细胞骨架突起运动，从而促进线粒体转移。本研究旨在探讨MUC1是否调控tCAFs向NSCLC细胞的线粒体转移。结果显示，MUC1高表达的肺癌患者预后较差，且MUC1蛋白在tCAFs来源的外泌体（EXOs）中显著富集。研究人员用tCAFs的条件培养基（CM）或EXOs处理A549细胞，或通过接触/非接触方式与tCAFs共培养。CM和EXOs均能促进A549细胞增殖和侵袭并抑制凋亡，而干扰MUC1的EXOs则抑制A549细胞增殖侵袭并诱导凋亡。非接触共培养可促进A549细胞增殖、侵袭和集落形成，接触共培养则进一步强化恶性表型并增强线粒体功能。机制研究表明，MUC1通过与细胞间黏附分子-1（ICAM1）相互作用促进线粒体从tCAFs向A549细胞转移。干扰ICAM1可逆转EXOs中MUC1对A549细胞的作用。肺癌异种移植瘤模型证实，EXOs中的MUC1蛋白能促进体内肿瘤生长，而ICAM1干扰则抑制肿瘤生长。综上，MUC1在tCAFs来源的EXOs中富集，并通过调控ICAM1介导的线粒体转移促进NSCLC进展。