Genkwanin通过激活SIRT1介导的Nrf2/HO-1通路缓解百草枯所致急性肺损伤

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Genkwanin alleviates paraquat-induced acute lung injury by activating SIRT1-mediated Nrf2/HO-1 signaling pathway

本研究针对百草枯(PQ)诱发急性肺损伤(ALI)的难题，由研究人员探索了Genkwanin(GEN)的保护作用及机制。结果表明，GEN通过上调SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路，显著抑制PQ引起的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡，为临床防治PQ中毒提供了新策略。

　　

百草枯(PQ)主要损伤肺部，导致急性肺损伤(ALI)甚至肺纤维化。芫花素(GEN)被证实具有抗炎和抗氧化活性。本研究通过腹腔注射20 mg/kg PQ建立小鼠ALI模型，并用PQ处理BEAS-2B细胞模拟体外ALI。结果显示：GEN显著改善PQ引起的肺组织病理损伤、肺损伤评分、湿干重比、髓过氧化物酶(MPO)活性和炎症因子产生；抑制肺组织中丙二醛(MDA)和4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达，增强超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性；通过下调Bax和Cleaved caspase 3、上调Bcl-2抑制肺细胞凋亡。在BEAS-2B细胞中，GEN同样抑制炎症因子、活性氧(ROS)生成和细胞凋亡。机制上，GEN通过上调SIRT1表达激活Nrf2/HO-1信号通路，而抑制SIRT1可逆转GEN的保护作用。研究表明GEN通过SIRT1/Nrf2/HO-1轴缓解PQ诱导的ALI，为抗PQ中毒提供了新视角。