植物化学成分通过靶向CCNB1、CDK1和CYP1A2抑制肝细胞癌的分子机制研究

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Integrated bioinformatics and molecular docking ?dentify CCNB1, CDK1, and CYP1A2 as therapeutic targets of phytochemicals in hepatocellular carcinoma

本研究针对肝细胞癌(HCC)缺乏有效生物标志物和治疗策略的难题，研究人员通过整合转录组学与生物信息学方法，筛选出CCNB1、CDK1和CYP1A2等关键靶点，并证实其与植物化学成分的强结合活性，为HCC的精准治疗提供了新方向。

　　

通过整合生物信息学与分子对接技术，研究人员成功鉴定出细胞周期蛋白B1(CCNB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和细胞色素P450 1A2(CYP1A2)作为植物化学成分治疗肝细胞癌(HCC)的关键靶点。研究整合了四个GEO微阵列数据集，筛选出290个共识差异表达基因(DEGs)，并通过蛋白质相互作用网络分析确定了7个核心基因。其中CCNB1和CDK1在HCC中显著上调，而CYP1A2明显下调。基因本体(GO)和KEGG通路分析显示这些基因主要参与细胞周期进程和p53信号通路。免疫浸润分析表明CCNB1/CDK1表达与天然免疫细胞浸润呈正相关，而CYP1A2呈负相关。分子对接实验证实了四种生物活性化合物（二甲双胍、姜黄素、白藜芦醇、水飞蓟素）与靶蛋白之间存在良好的结合亲和力。这些发现提示CCNB1和CDK1可能作为HCC的潜在致癌标志物，而CYP1A2可能发挥抑癌基因功能，为开发新型诊断标志物和治疗策略提供了重要理论依据。