综述：植物生物活性化合物在甲状腺疾病治疗中的潜力：临床前和临床证据的全面综述

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Natural product-based interventions for thyroid disorders: mechanisms and applications

这篇综述系统梳理了植物来源的生物活性成分在甲状腺疾病治疗中的潜力。文章详细阐述了天然产物通过调节激素水平（T3/T4）、影响关键信号通路（如PI3K-Akt）以及发挥免疫调节作用，对多种甲状腺异常（包括甲状腺功能亢进/减退、甲状腺结节、自身免疫性甲状腺炎（AITD）及甲状腺癌）展现出治疗前景。作者指出，尽管临床前研究（in vivo）成果显著，但大多数植物疗法尚缺乏严谨的临床试验（Clinical Trials）验证，未来研究需聚焦于活性成分的分离鉴定、分子机制阐明以及个性化给药方案的开发。

　　

甲状腺是人体重要的内分泌器官，其分泌的甲状腺激素对维持机体代谢、生长发育至关重要。甲状腺疾病谱系广泛，从功能异常（如甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症）到结构改变（如甲状腺结节和甲状腺肿），乃至自身免疫性疾病（如格雷夫斯病（Graves' disease）和桥本甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis））和恶性肿瘤（甲状腺癌），严重影响人类健康。当前的标准疗法虽有效，但常伴随副作用、需终身服药或存在复发风险，因此，开发新的治疗策略尤为迫切。

天然产物：甲状腺治疗的新宝库

自然界，特别是植物界，蕴藏着丰富的生物活性化合物，如黄酮类、生物碱、皂苷和多酚等。这些化合物以其抗炎、抗氧化、免疫调节和直接抗肿瘤等多种生物活性而备受关注。在甲状腺疾病领域，大量研究开始探索这些天然产物在调节甲状腺功能、干预自身免疫进程乃至抑制癌细胞增殖方面的潜力。它们可能通过模拟或拮抗甲状腺激素作用、调节下丘脑-垂体-甲状腺轴、影响碘代谢或调控免疫细胞功能等多种机制发挥作用。

植物活性成分对抗甲状腺功能亢进

甲状腺功能亢进（甲亢）以甲状腺激素（T₃和T₄）过度分泌为特征。研究表明，多种植物提取物具有抗甲亢活性。例如，Prunella vulgaris（夏枯草）的水提取物能够显著降低甲亢模型小鼠的血清T₄水平并改善肝脏氧化应激。穿心莲内酯、积雪草酸等化合物也显示出通过抑制甲状腺过氧化物酶（TPO）活性或调节钠/碘同向转运体（NIS）功能来减少激素合成的作用。

植物活性成分改善甲状腺功能减退与甲状腺肿

相对于甲亢，甲状腺功能减退（甲减）的治疗侧重于促进激素合成或补充外源性激素。研究发现，Bacopa monnieri（婆罗米）可显著提高甲减动物模型的T₄水平。此外，Withania somnifera（睡茄）和Bauhinia purpurea（紫荆花）的提取物也被证实能刺激甲状腺激素的分泌。在甲状腺肿方面，海藻甘草汤（Haizao Yuhu Decoction）中的甘草成分可通过抑制PI3K-Akt信号通路，抑制甲状腺组织中血管生成和细胞增殖，从而发挥治疗作用。

天然产物在自身免疫性甲状腺疾病中的免疫调节作用

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）如桥本甲状腺炎和格雷夫斯病，其核心是免疫系统攻击甲状腺组织。植物活性成分通过免疫调节作用展现出独特优势。例如，源自柴胡的柴胡皂苷-d（Saikosaponin-d）能改善桥本甲状腺炎小鼠模型的甲状腺淋巴细胞浸润，降低血清TPOAb（甲状腺过氧化物酶抗体）水平，其机制与调节Th1/Th2和Th17/Treg细胞平衡、诱导M2型巨噬细胞极化有关。白芍总苷（TGPs）则可通过改善肠道菌群多样性，降低血清中TGAb（甲状腺球蛋白抗体）和炎症因子水平。来自黄芪的活性成分因其抗炎作用和可能的富硒特性，在临床研究中显示出降低甲状腺自身抗体滴度的潜力。

对抗甲状腺结节与甲状腺癌的天然武器

对于良性甲状腺结节，一项初步临床研究显示，含有螺旋藻、姜黄素和乳香提取物的补充剂能在12周内减小结节体积。在甲状腺癌防治方面，天然产物的研究更为深入。众多植物化学物，如姜黄素、白藜芦醇、槲皮素、小檗碱等，在体外和动物模型中表现出强大的抗甲状腺癌活性。它们通过诱导癌细胞凋亡、抑制增殖、阻滞细胞周期（如G0/G1期）、抑制迁移和侵袭以及调节多种信号通路（如PI3K/Akt、MAPK、Wnt/β-catenin）来实现抗癌效果。例如，杨梅素（Myricetin）能通过诱导线粒体功能障碍导致人甲状腺乳头状癌细胞凋亡；木犀草素（Luteolin）则可通过调控lncRNA BANCR及其下游的TSHR/CCND1信号通路来抑制肿瘤进展。

挑战与未来展望

尽管前景广阔，但将植物活性成分应用于甲状腺疾病的临床治疗仍面临挑战。首先，大多数证据来源于临床前研究，缺乏大规模、高质量的随机对照临床试验（RCTs）验证其在人体中的有效性和安全性。其次，植物提取物成分复杂，其活性成分的鉴定、标准化和质量控制是保证疗效稳定性和可重复性的关键。再者，天然产物与常规药物之间可能存在的相互作用（Herb-Drug Interactions）需要系统评估。最后，针对不同甲状腺疾病亚型和患者个体差异的个性化治疗方案有待开发。

未来的研究方向应侧重于：1）从有效植物中分离、鉴定出关键活性成分；2）利用组学技术、基因编辑动物模型等手段，深入阐明其作用的分子靶点和通路机制；3）开展精心设计的临床研究，确定最佳剂量、疗程和适用人群；4）探索新型递药系统（如纳米载体）以提高生物利用度和靶向性。通过多学科交叉合作，源自植物的天然活性分子有望为甲状腺疾病患者提供更安全、有效且个性化的补充或替代治疗选择，开启甲状腺疾病治疗的新篇章。