Fremanezumab在意大利真实世界研究中的12个月疗效验证：PEARL研究第二次中期分析揭示慢性与高频发作性偏头痛治疗新证据

《Neurological Sciences》：The second interim analysis of Italian participants enrolled in the real-world, Pan-European, prospective, observational, Phase 4 PEARL study of fremanezumab effectiveness

为解决慢性偏头痛（CM）和高频发作性偏头痛（HFEM）患者长期治疗需求，意大利多中心研究团队开展了一项真实世界、前瞻性、观察性PEARL研究（Phase 4），评估Fremanezumab（CGRP单抗）的12个月疗效与安全性。结果显示，61.2%患者在6个月内实现≥50%月偏头痛天数（MMD）降低，疗效持续至12个月（MMD降低8.9天），且无新增安全信号。该研究为CGRP靶向药物在真实临床实践中的长期应用提供了关键证据。

　　

论文解读

偏头痛作为一种神经血管性疾病，全球患病率高达14%，其社会与经济负担尤为显著，尤其在慢性偏头痛（Chronic Migraine, CM）和高频发作性偏头痛（High-Frequency Episodic Migraine, HFEM）患者中。传统预防性治疗常因疗效不足或耐受性问题受限，而靶向CGRP（Calcitonin Gene-Related Peptide）通路的单克隆抗体（monoclonal antibodies, mAbs）为这类难治性患者带来了新希望。Fremanezumab作为选择性结合α/β-CGRP的mAb，虽已在随机对照试验（RCTs）中证实疗效，但其在真实临床环境中的长期效果仍需进一步验证。为此，Pan-European Real Life（PEARL）研究应运而生，旨在通过多国前瞻性观察数据填补这一空白。本文基于发表于《Neurological Sciences》的PEARL研究第二次意大利中期分析，深入解读Fremanezumab在真实世界中的12个月疗效与安全性。

关键方法概述

本研究纳入意大利30个头痛中心的354例CM（63.8%）或HFEM（36.2%）患者，所有患者均符合意大利药品管理局（AIFA）报销标准（≥8 MMD、MIDAS≥11分、≥3种既往预防治疗失败）。研究通过电子数据采集系统记录患者日记数据，主要终点为治疗6个月内≥50% MMD降低率，次要终点包括12个月内MMD、MIDAS、HIT-6评分、急性药物使用及疼痛强度（NRS评分）的变化。安全性通过不良事件（AEs）监测评估。

研究结果

1. 主要终点：6个月疗效响应率

在338例可评估患者中，61.2%实现≥50% MMD降低，其中HFEM患者响应率（65.0%）略高于CM患者（59.1%）。

2. 长期疗效维持

MMD降低效果持续至12个月，整体人群平均MMD从基线下降8.9±6.9天，CM患者降幅（10.8±7.5天）大于HFEM患者（5.7±4.2天）。

3. 残疾与生活质量改善

75.3%患者在12个月时实现MIDAS评分≥50%降低，HIT-6评分平均下降11.0±10.0分，残留头痛的疼痛强度（NRS）持续减轻（12个月降幅1.6±1.8分）。

4. 急性药物使用减少

整体人群急性药物使用天数减少8.1±6.2天，CM患者降幅（9.6±6.9天）显著高于HFEM（5.6±4.0天）。基线使用曲普坦类药物者中，60.4%在12个月时用药天数减少≥50%。

5. 安全性分析

25.4%患者报告至少1次不良事件，14.4%为治疗相关事件，主要为注射部位反应（9.9%）和胃肠道不适（4.0%）。便秘发生率为2.8%，无高血压事件报告，6例患者因不耐受停药。

结论与意义

本研究证实，Fremanezumab在真实世界难治性偏头痛患者中具有持续12个月的疗效与良好耐受性，尤其对CM患者需更长时间达到最佳响应。其优势在于同步改善残疾评分（MIDAS）、生活质量（HIT-6）及急性药物依赖，且安全性优于CGRP受体靶向药物（如便秘与高血压风险低）。结果不仅支持AIFA报销政策的临床合理性，也为个体化治疗策略（如HFEM患者早期干预预防CM进展）提供了依据。未来PEARL研究的24个月数据将进一步揭示长期治疗价值。