乙酰肉碱在脑脊液与血液中对视神经脊髓炎谱系疾病的保护作用：孟德尔随机化研究

《Neurological Sciences》：Acetylcarnitine in cerebrospinal fluid and blood as a protective factor for neuromyelitis optica spectrum disorders: a mendelian randomization study

本研究针对难治性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者治疗反应不佳的临床困境，由研究人员通过两样本孟德尔随机化（MR）方法，首次系统探索脑脊液（CSF）与血液代谢物与NMOSD的因果关联。研究发现乙酰肉碱在CSF（OR=0.47, P=7.088×10?6）和血液（OR=0.02, P=0.017）中均对NMOSD发挥保护作用，为 refractory NMOSD 的精准治疗提供了新的候选靶点与代谢通路线索。

　　

背景：视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）是一类可导致视力丧失和瘫痪的自身免疫性疾病。部分难治性（refractory）NMOSD患者在现有治疗后仍会经历复发甚至残疾，因此深入探究精准治疗靶点至关重要。目前，脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）和血液代谢物与NMOSD发病机制之间的关联尚不明确。

方法：研究人员开展了一项两样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）研究。他们从涉及欧洲人群的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）数据中提取了与338种CSF代谢物和486种血液代谢物相关的工具变量。研究还进行了一系列敏感性分析，包括Cochran Q检验、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO（MR Pleiotropy RESidual Sum and Outlier）以及留一法（leave-one-out）。最后，利用MetaboAnalyst 5.0平台进行了功能富集分析。

结果：分析结果显示，共有20种CSF代谢物和11种血液代谢物与NMOSD存在因果关系。其中，乙酰肉碱（acetylcarnitine）在NMOSD中表现出显著的保护性作用，无论是在CSF中（比值比Odds Ratio, OR = 0.47, P值 = 7.088 × 10^?6）还是在血液中（OR = 0.02, P值 = 0.017）。此外，功能富集分析还鉴定出一系列可能与NMOSD发病机制相关的代谢通路。

结论：此项研究是首个应用MR方法探讨CSF和血液代谢物与NMOSD因果关系的分析。乙酰肉碱被确定为NMOSD的一个保护因子，为治疗难治性NMOSD展现了广阔前景。其他几种关键的CSF和血液代谢物也有望作为探索疾病机制和潜在药物靶点的候选分子。