法瑞西单抗治疗初治新生血管性年龄相关性黄斑变性的一年真实世界研究：瑞士视网膜研究网络报告

《Ophthalmology and Therapy》：One-Year Outcomes of Faricimab in Treatment-Na?ve Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Swiss Retina Research Network Report

本研究针对真实世界中初治nAMD患者常面临治疗不足的问题，回顾性评估了法瑞西单抗在Treat-and-Extend regimen下的疗效与安全性。结果显示，治疗12个月后患者BCVA显著提升4.5个字母，CRT降低138μm，55.6%的患者实现黄斑完全干燥，39.2%延长注射间隔至≥12周，且安全性良好。该研究为法瑞西单抗在真实临床场景中的应用提供了重要循证依据。

　　

随着全球人口老龄化加剧，新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）已成为老年人视力丧失的主要原因。尽管抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物的出现彻底改变了nAMD的治疗格局，但真实世界数据显示，患者实际接受的注射频率往往低于临床试验标准，导致视力结局不佳。这种治疗不足与频繁随访的 logistical challenges、经济负担以及患者耐受度密切相关。因此，临床迫切需要既能维持疗效又能减轻治疗负担的新疗法。

法瑞西单抗（Vabysmo?）作为一种同时靶向VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）的双特异性抗体，通过双重通路抑制血管生成，理论上可提供更持久的疾病控制。III期临床试验TENAYA和LUCERNE显示其疗效不劣于阿柏西普2mg，且45%的患者在首年可将注射间隔延长至16周。然而，临床试验的严格入排标准和固定治疗方案可能无法完全反映真实世界的复杂情况。为此，瑞士视网膜研究网络开展了一项多中心回顾性研究，旨在评估法瑞西单抗在初治nAMD患者中的真实疗效与安全性，相关成果发表于《Ophthalmology and Therapy》。

本研究采用回顾性、非对照、多中心设计，从瑞士11个眼科中心纳入130眼（118例）初治nAMD患者。所有患者均接受法瑞西单抗玻璃体内注射，并遵循Treat-and-Extend regimen（初始负荷剂量后根据疾病活动性调整间隔）。主要收集基线及1、3、6、12个月时的BCVA（转换为ETDRS字母）、CRT、黄斑液体积、注射间隔及不良事件等数据。关键方法包括光学相干断层扫描（OCT）评估中心6mm区域内视网膜液及PED、Snellen视力转换ETDRS字母、非参数统计检验（Wilcoxon、Friedman）分析纵向变化。

功能结局

治疗12个月后，患者平均BCVA从64.6±14.1显著提升至69.2±20.3 ETDRS字母（p<0.001）。

基线BCVA较高（r=0.56, p<0.01）及首次注射后快速干燥（r=0.29, p=0.005）与12个月时更好的视力显著相关，而持续存在视网膜内液（IRF）则与较差视力相关（r=-0.24, p=0.02）。

解剖学结局

平均CRT从386.3±172.3μm显著下降至246.6±90.4μm（p<0.001）。

34.6%的患者在首次注射后即实现黄斑完全干燥，12个月时这一比例升至55.6%。基线存在PED与12个月时残留视网膜液显著相关（r=0.20, p=0.027）。

治疗间隔与注射次数

12个月时平均治疗间隔延长至10.5±4.3周，其中39.2%的患者间隔≥12周，26.2%为8-11周。

首年平均注射次数为7.8±2.0次。早期快速干燥与12个月时更长的治疗间隔无显著相关性（r=0.10, p=0.37）。

安全性与停药率

922次注射中，眼部不良事件发生率为3.8%（包括1例前葡萄膜炎、2例RPE撕裂等），无眼内炎或闭塞性血管炎报告。13.1%的患者中止治疗，主要原因为疗效不足（5.4%切换至其他抗VEGF药物）或疾病稳定（4.6%停止注射）。

本研究证实，法瑞西单抗在真实世界初治nAMD患者中能显著改善视力与解剖结构，超过半数患者实现黄斑干燥，近四成患者注射间隔延长至12周以上，且安全性良好。尽管延长间隔的患者比例低于III期试验（39.2% vs 79.7%），但这种差异源于真实世界更积极的治疗策略（首年注射7.8次 vs 试验6次）以及更严格的OCT评估标准。与日本真实世界研究相比，本队列的16周间隔达成率较低（10.5% vs 43.3%），可能受人群特征（亚洲人群PCV高发）及随访策略影响。值得注意的是，早期快速干燥并不能预测长期间隔延长，提示个体化治疗调整的重要性。

法瑞西单抗为nAMD患者提供了兼顾疗效与便利性的治疗新选择，其双重靶点机制在真实世界中展现出显著优势。未来需更长时间随访及前瞻性研究进一步优化治疗策略。