Mirogabalin联合NSAIDs治疗腰椎间盘突出症神经病理性疼痛：一项随机对照研究（Miro-Hers）的疗效与安全性分析

《Pain and Therapy》：Efficacy and Safety of Mirogabalin as an Add-on to Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs for Neuropathic Pain Caused by Lumbar Disc Herniation: A Randomized Controlled Study (Miro-Hers)

本研究针对NSAIDs单药治疗效果不佳的腰椎间盘突出症（LDH）神经病理性疼痛患者，通过多中心随机对照试验验证了加用Mirogabalin（α2δ配体）的协同疗效。结果显示联合治疗可显著改善下肢疼痛NRS评分（组间差异-1.6，P<0.001）、睡眠障碍及EQ-5D-5L生活质量评分，且未出现新的安全性问题，为LDH疼痛管理提供了新方案。

　　

腰痛缠身，举步维艰——这是腰椎间盘突出症（Lumbar Disc Herniation, LDH）患者的真实写照。当椎间盘组织"离家出走"压迫神经根，不仅会引发局部疼痛，更可能导致下肢放射痛、麻木感等神经病理性疼痛（Neuropathic Pain），严重时甚至影响行走能力。尽管非甾体抗炎药（NSAIDs）是临床常用的一线镇痛选择，但仍有相当部分患者面临疼痛控制不佳的困境。更令人遗憾的是，现有治疗证据等级较低，特别是针对加巴喷丁类药物（如普瑞巴林）在LDH中的应用，既往研究结果存在争议。这一临床困境催生了Miro-Hers研究的诞生——一项探索新型α₂δ配体Mirogabalin联合NSAIDs治疗LDH神经病理性疼痛的突破性临床试验。

这项发表于《Pain and Therapy》的研究由日本39家中心共同完成，采用随机、开放标签、平行组设计，历时8周验证了Mirogabalin的增效作用。研究团队特别关注疼痛程度（NRS评分≥4）且NSAIDs治疗效果不满意的LDH患者，通过严谨的影像学诊断（MRI）与标准化疼痛评估工具，确保研究对象的同质性。值得注意的是，为避免慢性疼痛伴发的心理社会因素干扰，研究特意将病程控制在3个月内，从而更精准地评估药物对神经病理性疼痛的纯疗效。

在方法学上，研究团队采用多重技术手段确保数据可靠性：通过随机分层平衡基线疼痛程度，引入现场管理组织统一操作标准，采用混合效应模型重复测量（MMRM）分析主要终点，同时设置改良意向治疗（mITT）和符合方案集（PPS）进行敏感性分析。疼痛评估分别采用患者自评的数值评定量表（NRS）和医生评估的视觉模拟量表（VAS），同时辅以神经病理性疼痛症状量表（NPSI）、日本骨科协会背痛评估问卷（JOABPEQ）等多维指标，全面捕捉疼痛对生活质量的影响。

主要疗效结果：疼痛改善显著且迅速

研究结果显示，Mirogabalin联合治疗组在第8周时下肢疼痛NRS评分改善显著优于NSAIDs单药组，最小二乘均值变化分别为-3.8和-2.2，组间差异达-1.6（95%CI: -2.4至-0.8，P<0.001）。

尤为重要的是，这种疼痛改善在治疗第1周即显现，并持续至研究结束。应答率分析进一步证实了临床意义：联合治疗组达到30%和50%疼痛改善的患者比例分别为78.7%和72.0%，显著高于单药组的62.5%和45.8%。

次要终点：多维获益验证综合价值

在生活质量方面，EQ-5D-5L评分在联合治疗组改善更显著（组间差异0.0653，P=0.002），这一数值超过了0.061的最小临床重要差异阈值。

同时，睡眠障碍NRS评分改善（组间差异-1.3，P<0.001）和患者总体印象变化（PGIC）评分均支持联合治疗的优越性。神经病理性疼痛特异性评估工具NPSI总分组间差异达-8.3（P=0.001），而JOABPEQ评分在腰痛、行走能力等维度均显示统计学显著改善。

安全性特征：已知风险可控

安全性分析显示，Mirogabalin联合治疗组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为54.4%，主要集中为嗜睡（31.1%）和头晕（18.9%）等已知不良反应，均为轻中度且无严重不良事件报告。这一安全性特征与Mirogabalin既往研究一致，提示联合用药方案具有可接受的风险获益比。

研究的创新之处在于首次通过前瞻性随机对照试验证实Mirogabalin在LDH神经病理性疼痛中的价值，且疼痛改善出现时间早于既往在其他疾病中的观察结果。研究者推测这可能与LDH独特的病理生理机制有关——急性神经根压迫导致的疼痛可能对α₂δ配体更敏感。此外，研究不仅关注放射痛改善，还发现腰痛症状的同步缓解（NRS评分组间差异-1.1，P=0.002），提示Mirogabalin可能对神经根相关腰痛也有调节作用。

当然，研究也存在开放标签设计可能引入主观偏倚、观察期较短等局限性。但瑕不掩瑜，这些发现为LDH疼痛管理提供了新思路：对于NSAIDs单药控制不佳的患者，早期联用Mirogabalin可实现快速、持续的疼痛缓解，同时改善睡眠质量和生活质量。这一策略尤其适合亚洲人群，因为研究显示不同种族对加巴喷丁类药物的代谢存在差异。

展望未来，需要更长期的随访研究验证持续疗效，以及Mirogabalin单药治疗的价值探索。但毋庸置疑的是，Miro-Hers研究为LDH神经病理性疼痛的药物治疗提供了高级别循证依据，有望改变临床实践指南，让更多患者从精准镇痛中获益。