紫丁香提取物通过BDNF/Nrf2/GPX4通路调控氧化应激改善抑郁行为机制研究

《Revista Brasileira de Farmacognosia》：Syringa oblata Extract Regulates Oxidative Stress Through the BDNF/Nrf2/GPX4 Pathway and Improves Depressive Behavior in a Mouse Model

本研究针对皮质酮诱导的小鼠抑郁模型，来自国内的研究团队通过多维度实验证实Syringa oblata提取物能显著改善抑郁行为、修复海马神经元损伤，并首次揭示其通过激活BDNF/Nrf2/GPX4信号通路调控氧化应激与神经递质平衡的作用机制，为天然产物抗抑郁研究提供新靶点。

　　

通过皮下注射皮质酮构建小鼠抑郁模型的研究发现，紫丁香（Syringa oblata）提取物联合治疗能显著提升蔗糖偏好率、增加开阔场自发活动，并缩短悬尾和强迫游泳不动时间。病理检测证实该提取物可减轻海马神经元损伤并恢复神经元密度。在生化层面，它上调了血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）水平，降低脑组织丙二醛（MDA）含量，同时增强超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性。非靶向代谢组学分析揭示该处理差异调控26种代谢物，涉及甘油磷脂代谢等多条通路。分子机制研究表明，紫丁香提取物同步上调脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的mRNA表达，并提升BDNF、TrkB、Nrf2、SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平。这些结果综合表明，紫丁香提取物通过调控氧化应激相关代谢途径、增强抗氧化能力及修复神经递质失衡，最终改善抑郁症状，其作用机制可能与激活BDNF/Nrf2/GPX4信号通路密切相关。