日本已获批抗体药物的免疫原性临床影响：药代动力学、疗效与安全性的量化评估

《The AAPS Journal》：Clinical Impacts of Immunogenicity in Approved Antibody Drugs in Japan: A Quantitative Evaluation of Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety Outcomes

本研究针对抗体药物免疫原性（ADA）的临床影响，首次对日本批准的92种抗体药物进行量化分析。结果显示，18.5%的药物说明书提示ADA导致暴露量降低，10.9%出现疗效下降，5.4%存在安全性风险。研究为临床合理用药和免疫原性风险评估提供了重要依据。

　　

免疫原性（Immunogenicity）——通常表现为抗药抗体（Anti-Drug Antibodies, ADA）的产生——是治疗性抗体领域的关键问题，因为它可能对药代动力学（Pharmacokinetics, PK）、疗效和安全性产生不利影响。尽管针对单个抗体药物的ADA相关影响已得到详细评估，但对已获批抗体药物的跨产品分析仍较为有限。

本研究聚焦于截至2024年3月日本监管机构批准的92种抗体疗法，通过分析其审评报告和处方信息，定量评估了ADA的实际临床影响。在这些药物中，处方信息提示存在ADA相关的药物暴露降低、疗效减弱和安全性恶化的比例分别为18.5%、10.9%和5.4%。有趣的是，与非肿瘤药物相比，肿瘤药物中同时提及ADA相关暴露降低和疗效下降的描述比例显著更低。

此外，人源化抗体（Humanized Antibodies）出现ADA相关影响的比例高于全人源抗体（Human Antibodies）；特别是，暴露降低在人源化抗体中（27.7%）显著多于全人源抗体（8.6%），这支持了全人源抗体免疫原性潜力更低的观点。另外，对审评报告的评估表明，所有出现ADA相关疗效下降的药物均伴有暴露量减少。据我们所知，这是首项在日本获批的抗体治疗药物中定量评估免疫原性临床影响的研究。这些结果有望为抗体药物的合理临床使用提供信息，并有助于在临床开发期间更全面地理解免疫原性风险评估。