苏金单抗联合乌帕替尼治疗重度化脓性汗腺炎及其免疫共病：一项探索性病例系列研究

《Dermatology and Therapy》：Secukinumab Plus Upadacitinib for the Treatment of Severe Hidradenitis Suppurativa and Associated Immune-Mediated Comorbidities: A Case Series

本刊推荐：针对重度或难治性化脓性汗腺炎(HS)合并系统性红斑狼疮(SLE)或银屑病等免疫介导炎症性疾病(IMIDs)患者治疗困境，研究团队开展了一项关于苏金单抗(secukinumab)联合乌帕替尼(upadacitinib)双靶点治疗的病例系列研究。结果显示该联合方案在3例复杂患者中实现了HS活动度显著改善及共病完全/接近完全缓解，且耐受性良好。此为首个报道该联合方案成功应用于HS合并系统共病的临床实践，为难治性IMIDs的协同治疗提供了新思路。

　　

在皮肤科领域，化脓性汗腺炎(Hidradenitis Suppurativa, HS)是一种令人困扰的慢性炎症性皮肤病，患者皮肤反复出现疼痛的结节、脓肿和窦道，严重影响生活质量。更棘手的是，HS常与其他免疫介导炎症性疾病(Immune-Mediated Inflammatory Diseases, IMIDs)如银屑病、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)等结伴而行，形成复杂的共病网络。尽管生物制剂等先进疗法不断涌现，但临床上仍有大量患者对现有治疗反应不佳，特别是当面临多种免疫疾病共存时，治疗选择更是捉襟见肘。

当前治疗指南对生物制剂与小分子药物联合使用这一策略尚未明确推荐，但临床实践中，一些特别复杂的病例可能恰恰需要这种"双管齐下"的方案。正是在这样的背景下，Francisco Javier Melgosa Ramos及其团队在《Dermatology and Therapy》杂志上发表了一项引人注目的病例系列研究，探索了苏金单抗(secukinumab，一种白细胞介素-17A抑制剂)与乌帕替尼(upadacitinib，一种选择性JAK1抑制剂)联合治疗重度HS及其相关免疫共病的可行性与有效性。

为了回答这一临床难题，研究人员开展了一项回顾性病例系列分析，纳入了3例患有中重度HS且合并其他IMIDs的女性患者。所有患者均曾至少失败两种传统系统治疗。治疗方案采用序贯策略：先皮下注射苏金单抗300mg(每2周一次)，5-6个月后口服添加乌帕替尼(15或30mg/日)。主要评估指标包括国际HS严重度评分系统(International Hidradenitis Suppurativa Severity Score System, IHS4)、HS临床应答(Hidradenitis Suppurativa Clinical Response, HISCr)以及共病控制情况。研究遵循赫尔辛基宣言伦理准则，患者数据经完全匿名化处理。

病例特征与治疗结果

研究团队详细报告了3例具有代表性的复杂病例。首例为52岁女性，患有Hurley III级HS合并难治性SLE，尽管使用苏金单抗后HS得到改善，但狼疮相关关节痛持续存在。添加乌帕替尼15mg后4周，不仅HS活动度进一步降低(IHS4从34降至2)，关节症状也显著缓解。第二例为22岁女性，在阿达木单抗治疗期间出现反常性银屑病，特别是掌跖部位病变对多种治疗抵抗。换用苏金单抗后HS和部分银屑病改善，但掌跖皮损持续，添加乌帕替尼15mg后8周达到完全清除。第三例25岁女性情况更为复杂，同样出现阿达木单抗诱导的反常性掌跖银屑病，即使联合多种治疗仍持续恶化。添加乌帕替尼30mg后6周，HS和银屑病均获得显著改善。

安全性与耐受性

在整个3-6个月的随访期间，联合治疗方案表现出良好的安全特性，无治疗中断或严重不良事件报告。特别值得注意的是，没有患者出现痤疮等常见于JAK抑制剂的不良反应。这种耐受性特征在免疫抑制联合治疗中尤为可贵。

治疗策略的合理性

研究者对选择联合治疗而非换用bimekizumab(另一种IL-17A/F抑制剂)的原因进行了解释：苏金单抗对HS和部分银屑病病变已产生优异效果，而掌跖部位的反常性银屑病可能具有独特的免疫学特征，不同于典型的Th17驱动通路。因此，添加针对JAK-STAT通路的小分子抑制剂，可从不同机制层面协同抑制炎症，而非简单地更换为同类药物。

研究结论与讨论部分强调，这是首篇报道苏金单抗与乌帕替尼联合治疗HS合并系统共病的临床研究。双靶点治疗在3例复杂患者中实现了HS活动度和共病的同步控制，证明针对不同炎症通路的协同抑制可能是管理难治性IMIDs的有效策略。特别是在处理生物制剂引起的反常反应时，这种联合方案显示出独特优势。

然而，研究者也谨慎指出该研究的局限性：随访时间相对较短(3-6个月)，病例数量有限。长期安全性(如感染、血细胞减少、代谢心血管风险等)仍需更大样本和更长时间观察验证。联合治疗应仅限于经验丰富的临床医生在严格评估风险效益后，于精选的复杂病例中考虑使用。

这项研究的重要意义在于为极端难治的HS及其共病提供了新的治疗思路，突破了当前单药治疗的局限。它揭示了多靶点干预在复杂免疫网络疾病中的潜在价值，为未来更大规模的前瞻性研究奠定了基础。随着对HS发病机制认识的深入——涉及细胞因子失调、表观遗传调控、微生物组扰动等多因素共同作用——个体化、多靶点的治疗策略可能成为管理这类复杂疾病的新方向。