综述：肠道-脑轴在抑郁症、焦虑症和精神分裂症中的作用机制、生物标志物及治疗意义

《Middle East Current Psychiatry》：The gut–brain axis in depression, anxiety, and schizophrenia: a scoping review of mechanisms, biomarkers, and therapeutic implications

本综述系统梳理了2015-2025年间肠道-脑轴（gut-brain axis）在三大精神疾病（抑郁症、焦虑症、精神分裂症）中的研究进展。文章揭示了微生物失调（dysbiosis）、短链脂肪酸（SCFAs）紊乱、色氨酸-犬尿氨酸（kynurenine）通路改变及免疫激活等共有机制，探讨了微生物群（microbiota）及其代谢物作为生物标志物的潜力，并评估了益生菌（probiotics）、益生元（prebiotics）、合生元（synbiotics）及饮食干预等微生态靶向疗法的应用前景。文章强调多组学（multi-omics）整合与标准化研究是未来临床转化的关键。

　　

肠道-脑轴：精神疾病研究的新范式

肠道-脑轴是一个将胃肠道微生物群与神经、免疫及代谢通路联系起来的双向通讯系统。近年研究表明，这一接口在精神疾病的病理生理中扮演重要角色。本文聚焦抑郁症、焦虑症和精神分裂症，对相关机制、生物标志物及治疗意义进行梳理。

机制通路：多维度对话

肠道与大脑之间的通讯主要通过神经、免疫、内分泌及代谢信号通路实现。迷走神经作为快速传感通道，将肠道化学信息传递至脑干。免疫信号通路方面，精神疾病患者普遍存在系统性炎症标志物升高，如白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的效应量分别达到Hedges' g≈0.62和0.64。这种免疫激活可能与肠道屏障破坏导致脂多糖（LPS）易位有关。内分泌交互以下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴为核心，微生物群组成与皮质醇应激反应呈显著相关（r=0.15-0.30）。代谢信号中，短链脂肪酸（SCFAs）如丁酸盐、丙酸盐在抑郁症患者血浆中降低20-50%，且基线水平可预测缓解率。色氨酸-犬尿氨酸通路也发生改变，犬尿氨酸/色氨酸（KYN/TRP）比率升高15-50%，与认知损害相关。

抑郁症中的肠道-脑轴

抑郁症患者表现出HPA轴失调、神经炎症及色氨酸代谢异常。微生物群特征表现为α多样性降低（SMD≈-0.2至-0.6）和产短链脂肪酸菌属（如Faecalibacterium）耗竭。治疗上，益生菌/合生元干预对抑郁症状有轻度改善作用（SMD≈-0.25至-0.35），地中海饮食等膳食模式也可带来症状缓解。

焦虑症中的肠道-脑轴

焦虑症与自主神经-迷走神经功能关联密切，心率变异性（HRV）与特定菌属丰度相关（r=0.15-0.35）。γ-氨基丁酸（GABA）能益生菌可提高血浆GABA水平（0.5-2.5μM）并降低焦虑评分。低微生物多样性个体对应激的皮质醇反应增强22%，提示HPA轴参与机制。

精神分裂症中的肠道-脑轴

精神分裂症患者肠道微生物群显示Proteobacteria和Prevotella富集，而丁酸盐产生菌减少。免疫方面，未用药首发患者IL-6和TNF-α升高（g≈0.62和0.56），氧化应激标志物增加。色氨酸代谢产物在中枢和外周存在差异分布，可能与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体功能低下有关。干预研究中，益生菌联合膳食纤维可显著改善抗精神病药物引起的代谢副作用（体重组间差异≈4.99 kg）。

跨疾病比较与生物标志物

三种疾病共享炎症激活、色氨酸-犬尿氨酸通路紊乱和产短链脂肪酸菌耗竭等机制，但也存在疾病特异性特征。例如，精神分裂症有更强的代谢失调多组学特征，而焦虑症与自主神经指标关联更突出。多组学整合策略显示，微生物-代谢物组合面板对代谢综合征严重度的区分准确率高达AUC=0.911。

治疗策略与临床转化

微生态靶向干预已显示出临床潜力。益生菌/合生元对情绪症状有轻度改善作用，并对代谢参数有益。粪便微生物移植（FMT）在精神疾病中仍处于实验阶段，安全性数据主要来自其他疾病领域。饮食干预如地中海饮食可降低抑郁发病风险（HR=0.95）。此外，运动、身心干预等非药物手段也能调节微生物组成和炎症水平。

研究挑战与未来方向

当前研究受限于方法学异质性、因果证据不足和生物标志物验证不一致。未来需推动标准化方法、纵向设计、大规模随机对照试验（RCTs）及多组学整合，并关注伦理和精准精神病学应用，以实现肠道-脑轴研究的临床转化。