综述：骨关节炎巨噬细胞极化的全球研究趋势：文献计量学分析

《Frontiers in Immunology》：Global research trends on macrophage polarization in osteoarthritis: a bibliometric analysis

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2013-2023年骨关节炎（OA）巨噬细胞极化研究领域的发展态势。文章揭示了该领域年发文量持续增长（2013年62篇至2023年355篇），中国在发文量（623篇）领先而美国在总被引（24,692次）占优的竞争格局。研究热点集中于巨噬细胞M1/M2极化、代谢重编程（糖酵解/氧化磷酸化）、炎症因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）及NF-κB/STAT信号通路等关键机制，同时发现外泌体治疗、铁死亡/焦亡等新兴方向。作者指出标准化研究框架和加强国际合作是推动领域转化的重要路径。

　　

1 引言

骨关节炎作为常见的退行性骨软骨疾病，其发病机制与巨噬细胞极化存在密切关联。关节软骨中唯一的细胞类型——软骨细胞在病理状态下向分解代谢表型转化，过度产生炎症因子（如IL-1β、TNF-α）和基质降解酶（如MMPs、ADAMTS），加速软骨破坏。这种炎症微环境激活滑膜巨噬细胞，进一步放大关节损伤。巨噬细胞极化为M1（促炎）和M2（抗炎）亚型，在骨关节炎进展中扮演相反角色，其失衡导致持续性低度炎症、滑膜重塑和软骨分解。

2 研究方法与数据特征

研究基于Scopus和Web of Science核心合集数据库，检索2013-2023年相关文献，最终纳入2,122篇符合标准的文章。采用VOSviewer软件进行国家/机构合作网络、期刊共被引、关键词共现等可视化分析。年度发文量呈现二次函数增长趋势（y = 1.7063x2 + 2.6699x + 98.309，R2 = 0.9063），显示领域关注度持续攀升。

3 研究版图与核心力量

中国以623篇发文量居首，美国以24,692次总被引领先。中国医科大学是最高产机构（41篇），而拉什大学医学中心最具学术影响力（902次被引）。《免疫学前沿》发文量最多（110篇），《骨关节炎与软骨》被引最高（4,995次）。顶尖作者中，Chih-Hsin Tang发表16篇领跑，Christin M. Lepus以2,085次被引成为最具影响力学者。

4 研究热点与前沿方向

关键词分析显示"骨关节炎""代谢""巨噬细胞""炎症"出现频率最高。聚类识别出六大研究方向：生物标志物与临床指标、免疫病理学与自身免疫炎症、实验模型与分子机制、软骨修复与再生医学、基因表达与生物信息学方法、骨重塑与骨免疫学。近年来单细胞测序等技术揭示了巨噬细胞在滑膜、软骨下骨、半月板等不同关节组织的功能异质性，挑战了传统M1/M2二分法。

5 靶向治疗与新策略

针对巨噬细胞极化的治疗策略包括：甘露糖修饰脂质体靶向CD206⁺巨噬细胞、小分子抑制剂调控NF-κB/STAT6信号、间充质干细胞外泌体诱导M2极化、生物材料支架空间控释调控因子等。新兴研究还聚焦线粒体功能障碍、内质网应激、铁死亡/焦亡等分子机制与巨噬细胞极化的关联，以及TRP通道、钙离子通道等离子通道对极化过程的调控作用。

6 挑战与展望

领域发展面临研究框架标准化不足、国际合作网络局限等挑战。未来需建立统一的巨噬细胞极化评估标准，加强跨学科合作（免疫学、生物材料、生物信息学等），并拓展针对不同OA阶段巨噬细胞动态变化的精准治疗策略。