甘草多糖通过调节免疫-氧化平衡及肠道菌群缓解伪狂犬病毒诱导的小鼠肠道损伤

《Frontiers in Veterinary Science》：Therapeutic potential of Glycyrrhiza polysaccharides in pseudorabies virus infection: immune modulation, antioxidant activity, and gut microbiota restoration

本研究发现甘草多糖（GPs）可显著缓解伪狂犬病毒（PRV）感染引起的小鼠肠道损伤。研究表明，GPs通过下调促炎因子（TNF-α、IL-6）、上调抗炎因子（IL-4、IL-10），增强抗氧化酶（SOD、CAT）活性，修复紧密连接蛋白（Occludin、ZO-1），并重塑肠道菌群（增加乳酸杆菌等有益菌），从而改善肠道屏障功能。该研究为中药多糖抗病毒肠炎提供了新机制依据。

　　

甘草多糖缓解伪狂犬病毒诱导肠道损伤的作用机制

伪狂犬病（PR）是由伪狂犬病毒（PRV）引起的高度接触性传染病，主要感染猪等动物，新变异株的出现使现有疫苗保护力受限。本研究首次系统探究甘草多糖（GPs）对PRV感染小鼠肠道损伤的保护作用及机制。

GPs改善PRV感染小鼠临床症状与生存率

通过水提醇沉法从甘草中提取GPs，得率为3.57%，纯度达71.32%。PRV感染后，小鼠出现体重下降、摄食减少、疾病活动指数（DAI）升高及死亡率增加（58.33%）。GPs干预后，中高剂量组（GPM 200 mg/kg、GPH 400 mg/kg）摄食量下降幅度显著降低（44.2%、40.5%），体重损失减少，DAI评分下降，死亡率分别降至25.00%和25.00%，呈现剂量依赖性保护效应。

GPs调节炎症与氧化应激平衡

PRV感染引发强烈炎症反应，血清TNF-α、IL-6水平显著升高，IL-10、IL-4水平降低。GPs干预后，促炎因子水平下降，抗炎因子水平恢复，尤其GPH组效果接近正常组。同时，PRV感染导致氧化应激指标异常：MDA升高，SOD、CAT活性降低。GPs治疗可剂量依赖性地提升SOD、CAT活性，降低MDA含量，缓解氧化损伤。

GPs修复肠道组织形态与屏障功能

组织病理学显示，PRV感染导致小肠和结肠绒毛萎缩、隐窝深度增加、黏膜变薄、杯状细胞减少。GPs干预后，肠道壁厚度、绒毛高度、黏膜厚度及杯状细胞面积比例均显著改善，其中GPH组肠道形态接近正常。免疫荧光和Western blot分析表明，PRV感染下调紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达，增加肠道通透性（血清D-乳酸、DAO升高，sIgA降低）。GPs治疗可上调Occludin、ZO-1的mRNA和蛋白表达，降低肠道通透性，增强屏障功能。

GPs重塑肠道菌群结构

16S rRNA测序分析发现，PRV感染降低肠道菌群^α多样性（Shannon、Chao1指数下降），导致菌群结构紊乱：有益菌如乳酸杆菌（Lactobacillus）、拟杆菌（Bacteroides）减少，潜在致病菌如普雷沃菌（Prevotella）增加。GPs干预后，菌群多样性恢复，有益菌丰度提升，菌群功能预测显示碳水化合物代谢、氨基酸代谢等通路增强。这表明GPs可能通过菌群-代谢物轴调节宿主免疫与屏障功能。

讨论与展望

本研究首次揭示GPs通过多途径缓解PRV肠道损伤：调控免疫（抑制NF-κB通路促炎因子，促进抗炎因子分泌）、减轻氧化应激（激活Nrf2-HO-1通路）、修复肠道屏障（上调紧密连接蛋白）、重塑菌群平衡。GPs的益生元特性可能通过增加短链脂肪酸（SCFAs）产生菌，间接增强肠道免疫。未来需在猪模型中验证GPs疗效，并解析其活性单体结构，为开发抗病毒中药制剂提供依据。

结论

GPs可通过协调免疫、氧化、屏障及菌群稳态，有效缓解PRV诱导的肠道损伤，彰显中药多糖在抗病毒肠炎领域的应用潜力。