综述：大麻素在皮肤病学中的疗效：定量结果的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Pharmacology》：Cannabis and cannabinoids in dermatology: a systematic review and meta-analysis of quantitative outcomes

本综述首次通过荟萃分析量化评估大麻素对皮肤病学结局的影响，发现其对瘙痒症状有轻微但显著的改善作用（SMD = -0.29），但在皮肤干燥、红斑、生活质量、特应性皮炎严重程度评分（EASI、SCORAD、IGA）及经皮水分流失（TEWL）等客观指标上未显示显著益处，提示大麻素目前主要适用于瘙痒的症状管理，其抗炎及改善皮肤屏障功能的作用仍需更大规模、标准化的随机对照试验（RCT）进一步验证。

　　

引言

大麻素作为源自大麻（Cannabis sativa）的活性化合物，通过调节内源性大麻素系统（Endocannabinoid System, ECS）的信号传导和受体表达，在皮肤生理和病理过程中扮演重要角色。ECS广泛分布于皮肤组织中，参与维持表皮屏障稳态和调控炎症反应。尽管临床前研究显示大麻素可能通过调节细胞因子（如IL-4、IL-13、TNF-α、IL-17）减轻特应性皮炎和银屑病等疾病的炎症反应，但其临床疗效的定量证据仍显不足。既往综述多局限于定性描述，缺乏对疗效的量化整合。本研究旨在通过系统检索和荟萃分析，定量评估大麻素在皮肤病治疗中的效果，并为未来研究指明方向。

方法

本研究严格遵循系统评价和荟萃分析首选报告项目（PRISMA-P）指南，检索了PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和CENTRAL数据库自建库至2024年6月30日的相关文献。纳入标准包括随机对照试验（RCT）、准实验研究和观察性研究，评估医用大麻或大麻素干预对皮肤病患者的疗效。排除体外研究、病例报告、综述及非英文文献。由两名评审员独立提取数据并评估偏倚风险，使用Cochrane RoB 2和ROBINS-I工具进行质量评价。结局指标分为主观结局（如瘙痒、红斑）、客观结局（如经皮水分流失TEWL、皮肤水合度）和疾病特异性复合评分（如EASI、SCORAD、PASI）。采用随机效应模型计算标准均数差（SMD）及其95%置信区间（CI），异质性通过I²统计量评估。

结果

共纳入17项研究（11项RCT、3项准实验研究、3项观察性研究），涉及3,359名参与者。干预措施包括大麻提取物软膏、大麻二酚（CBD）、N-花生酰乙醇胺（PEA）、烷基酰胺和合成大麻素HU-210等外用制剂。

主观结局

在瘙痒评分方面，荟萃分析显示大麻素干预组较对照组有轻微但显著的降低（SMD = -0.29, 95% CI: -0.52至-0.06, I² = 0%），表明大麻素具有抗瘙痒潜力。然而，皮肤干燥（SMD = -0.22, 95% CI: -0.58至0.14, I² = 20%）、红斑（SMD = -0.33, 95% CI: -0.65至0.00, I² = 0%）及生活质量（DLQI/Skindex-29+3评分，SMD = -0.15, 95% CI: -0.64至0.34, I² = 58%）均未呈现显著改善。在皮肤粗糙度、鳞屑性和伤害性感知方面，个别研究报道了改善趋势，但缺乏一致性证据。

疾病特异性复合评分

特应性皮炎严重程度评分（基于EASI、SCORAD、IGA）的荟萃分析显示，大麻素组与对照组无显著差异（SMD = -0.19, 95% CI: -0.44至0.05, I² = 0%）。个别研究提示银屑病PASI评分和皮肌炎CDASI评分在特定时间点有所改善，但证据有限。

客观结局

经皮水分流失（TEWL）的评估未显示组间差异（SMD = 0.16, 95% CI: -0.60至0.93, I² = 68%）。部分研究报道了皮肤水合度、皮肤表面纹理（如粗糙度、平滑度）、皮肤血流量、弹性及皮脂水平的积极变化，但结果均源于小样本或缺乏对照设计，证据强度不足。

讨论

本荟萃分析首次量化证实大麻素对瘙痒症状的缓解作用，其机制可能与激活外周CB1/CB2受体、调节皮肤神经末梢和炎症通路相关。然而，大麻素在改善皮肤炎症、屏障功能及疾病总体严重度方面未显示出显著效益，提示其作用可能局限于症状调控而非疾病修饰。当前研究的局限性包括制剂透皮吸收效率差异、治疗周期较短、结局指标不统一及偏倚风险较高，制约了结论的普适性。未来需开展大规模、长周期、标准化的RCT，聚焦制剂优化、机制探索和临床转化。

政策启示与结论

当前证据不支持大麻素作为皮肤病的一线治疗，但其抗瘙痒作用为难治性瘙痒患者提供了辅助治疗选择。政策制定者应支持高质量临床研究，并规范外用大麻素在皮肤病学中的应用指南。