综述：生物活性化合物对神经病理性疼痛患者疼痛强度和生活质量的疗效比较：一项网络荟萃分析

《Frontiers in Pharmacology》：Systematic review and network meta-analysis of the effects of bioactive compounds on pain intensity and quality of life in neuropathic pain patients

本综述通过NMA比较了THC、大麻素、辣椒素、α-硫辛酸、姜黄素及维生素D等生物活性化合物治疗NP的疗效。结果显示，不同化合物在改善VAS、NPS等疼痛指标及HADS、PGIC、LSEQ等生活质量指标上各有优势，其中中高剂量THC（6%–9%）在缓解疼痛强度方面表现突出，而低剂量THC（2%–5%）和辣椒素在改善情绪、睡眠及整体印象方面潜力显著。文章为NP的个体化治疗提供了循证依据，但强调需结合安全性（如THC的眩晕、欣快感）及更高证据等级研究进一步验证。

　　

神经病理性疼痛（NP）作为一种由躯体感觉神经系统损伤或功能障碍导致的慢性疼痛疾病，影响着全球约7%–10%的人口，其治疗一直是临床面临的重大挑战。传统药物治疗虽有一定效果，但不良反应和个体差异常限制其应用。近年来，源于天然植物的生物活性化合物因其多靶点作用机制和相对良好的安全性备受关注。

生物活性化合物的治疗格局

本研究首次采用网络荟萃分析（NMA）方法，系统比较了六种生物活性化合物——大麻、四氢大麻酚（THC）、辣椒素、姜黄素、α-硫辛酸和维生素D——在改善NP患者疼痛强度与生活质量方面的相对疗效。分析共纳入20项随机对照试验（RCTs），涉及2471名患者，评估了视觉模拟量表（VAS）、神经病理性疼痛量表（NPS）、医院焦虑抑郁量表（HADS）、患者整体印象变化量表（PGIC）和利兹睡眠评估问卷（LSEQ）等多个关键指标。

疼痛强度的改善：THC显示出优势

在首要指标疼痛强度方面，累积排序概率曲线下面积（SUCRA）排名显示，6%–9%的THC在降低VAS评分方面可能性最高（SUCRA: 88.2%），其标准化均数差（SMD）为-1.74。辣椒素（SMD = -1.45）和α-硫辛酸（SMD = -1.07）也显著优于对照组。值得注意的是，虽然6%–9% THC的点估计值优于辣椒素和α-硫辛酸，但差异未达到统计学显著性，且均未超过预设的最小临床重要差异（MCID）阈值（2分）。这意味着，尽管排名有先后，但这些化合物在缓解疼痛强度方面的临床效果可能相似，治疗选择应综合考虑安全性等因素。

在评估神经病理性疼痛特质的NPS指标上，2%–5% THC排名第一（SUCRA: 84.8%），其与6%–9% THC和α-硫辛酸的效果也无显著差异。考虑到高剂量THC可能带来眩晕、欣快感等神经系统不良反应，低剂量THC可能提供了更优的风险效益比。

生活质量的多维改善

在改善生活质量方面，不同化合物展现出各自的特点。辣椒素在缓解焦虑抑郁情绪（HADS）方面排名最高（SUCRA: 90.1%），其作用机制可能与激活并随后脱敏瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）受体有关。然而，支持其优势的证据等级较低，且与其他干预措施的差异不显著，结论需谨慎解读。

在反映患者整体感知变化的PGIC和评估睡眠质量的LSEQ上，2%–5% THC的SUCRA值最高（分别为85.1%和90.7%）。但分析显示，其改善幅度相较于其他活性对照物并未展现出明确的临床意义优势。特别是针对LSEQ的证据确定性有限，因此关于THC改善睡眠的结论不确定性较高。

作用机制与安全性考量

各类生物活性化合物通过不同机制发挥作用。THC等大麻素主要通过作用于内源性大麻素系统，尤其是中枢神经系统（如前扣带回皮层）中丰富的 cannabinoid 受体，调节疼痛信号传导。辣椒素则通过激动TRPV1受体，初期引起短暂灼烧感，随后导致神经末梢脱敏，产生长效镇痛。α-硫辛酸作为线粒体辅酶，具有较强的抗氧化活性，有助于减轻氧化应激相关的神经损伤。而姜黄素（常以纳米姜黄素形式提高生物利用度）则通过抗炎、抗氧化及调节神经递质等途径发挥抗抑郁和抗焦虑作用。

安全性方面，大麻素类（尤其是THC）相关的不良反应，如头晕、欣快感，需要临床医生高度重视。辣椒素的主要副作用是局部应用时的短暂皮肤刺激，如红斑、灼热感。

异质性、证据质量与展望

本研究存在一定的异质性，尤其体现在VAS、NPS和PGIC结果上。亚组分析提示，给药途径（吸入、局部、口服）、疼痛病因（周围性、中枢性）和干预时间可能是异质性的来源。例如，PGIC的改善在中期（8-12周）最为明显。敏感性分析证实了主要结果的稳健性。

采用GRADE系统对证据质量进行评估显示，主要结局的证据等级为中等至低等，原因包括部分研究的偏倚风险、结果间的异质性以及估计值的不精确性。

结论

综上所述，本网络荟萃分析表明，不同的生物活性化合物在改善神经病理性疼痛患者的疼痛强度和生活质量不同维度上各有侧重。中高剂量THC在镇痛方面可能更具潜力，而低剂量THC和辣椒素在改善情绪和整体感受方面显示希望。然而，由于现有证据存在局限性和不确定性，将这些发现转化为临床推荐时需要格外谨慎。未来的研究需要更大样本、更长随访周期和更严谨设计的随机对照试验，以明确这些天然产物在神经病理性疼痛个体化治疗中的地位，并平衡其疗效与安全性。