甘油三酯-葡萄糖指数与2型糖尿病患者高尿酸血症风险的非线性关联研究

《Frontiers in Endocrinology》：Association between the triglyceride-glucose index and hyperuricemia in patients with type 2 diabetes mellitus

本研究发现甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数作为胰岛素抵抗（IR）的替代标志物，与中国2型糖尿病（T2DM）患者高尿酸血症（HUA）风险呈独立非线性关联。通过多因素logistic回归和限制性立方样条（RCS）分析证实，TyG指数最高四分位组患者HUA风险增加4.23倍（95% CI: 1.46-12.24），且存在倒U型剂量反应关系（非线性P=0.044）。研究提示将TyG指数纳入T2DM代谢管理可优化HUA风险分层。

　　

引言

高尿酸血症（HUA）作为全球流行的代谢性疾病，已被视为继高血压、高血糖和高脂血症后的"第四大代谢异常"。其与2型糖尿病（T2DM）的共病现象尤为突出，在T2DM患者中HUA患病率达19%，主要归因于胰岛素抵抗（IR）、肥胖和血脂异常等共同的病理生理机制。

甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数通过公式ln[空腹甘油三酯（TG, mg/dL） × 空腹血糖（FBG, mg/dL）/2]计算，是评估IR和全身代谢紊乱的可靠替代标志物。在T2DM人群中，升高的TyG指数不仅预测糖尿病肾病风险，还与尿酸代谢异常相关。从机制层面，TyG指数反映的IR通过促进肝脏嘌呤代谢（增加尿酸生成）和抑制肾小管尿酸排泄，导致血清尿酸蓄积。临床证据证实TyG指数与血清尿酸水平呈显著正相关，且在非肥胖T2DM人群中，TyG预测HUA的效能可能优于稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

材料与方法

研究参与者

本研究纳入2021年1月至2023年12月期间在南京市六合区人民医院进行年度健康检查的T2DM患者。纳入标准为≥18岁且符合世界卫生组织（WHO）T2DM诊断标准或既往确诊T2DM的成人。排除标准包括非T2DM糖尿病类型、急性并发症、严重心肝功能不全、恶性肿瘤、急慢性胰腺炎、疑似家族性高甘油三酯血症以及临床数据不完整者。从初筛的1,871例患者中最终纳入996例进行分析。

数据定义

TyG指数计算采用标准公式：ln[TG (mg/dL) × FBG (mg/dL)/2]，单位换算为TG：1 mmol/L = 88.57 mg/dL；FBG：1 mmol/L = 18 mg/dL。T2DM诊断依据典型症状加随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L或2小时口服葡萄糖耐量试验（OGTT）≥11.1 mmol/L。HUA诊断严格遵循中国《高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识（2023年版）》，即正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平>420 μmol/L。

统计方法

使用SPSS 23.0和R 4.2.2进行数据分析。连续变量以均值±标准差或中位数（四分位距）表示，分类变量以频数（百分比）表示。采用多因素logistic回归评估TyG指数与HUA的关联，建立三个调整模型：模型1调整年龄、性别；模型2在模型1基础上增加体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、肝酶、肾脏标志物、矿物质和25-羟基维生素D（25(OH)D）；模型3在模型2基础上增加估算肾小球滤过率（eGFR）。采用限制性立方样条（RCS）分析非线性关系，并进行亚组和敏感性分析。

结果

基线特征

研究人群平均年龄为60.39±13.34岁，男性占54.82%。随着TyG指数四分位升高，患者呈现更年轻化趋势，同时BMI、血压、HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝酶、空腹血糖、尿酸、eGFR和血钙水平显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和25(OH)D水平降低（均P<0.05）。

logistic回归结果

多重共线性诊断显示所有方差膨胀因子（VIF）均<5。粗模型分析显示TyG指数每增加1单位，HUA风险增加33%（OR=1.33, 95% CI: 1.10-1.61）。多因素调整后，最高TyG四分位组比最低组HUA风险增加4.23倍（模型3：OR=4.23, 95% CI: 1.46-12.24, P=0.008）。限制性立方样条分析揭示TyG指数与HUA存在非线性关系（非线性P=0.044），剂量反应曲线呈倒U型，HUA风险随TyG水平升高先上升后下降（TyG的P=0.008）。

亚组和敏感性分析

TyG指数与HUA的关联在不同性别和高血压亚组中保持一致（交互作用P>0.05），在维生素D缺乏患者中的敏感性分析结果稳定。

讨论

本研究首次在T2DM人群中揭示TyG指数与HUA风险存在独立非线性关联。早期HUA风险随TyG指数升高而增加的可能机制包括：IR导致游离脂肪酸释放增加，促进肝脏嘌呤代谢和尿酸生成；高胰岛素状态抑制肾尿酸排泄并促进重吸收；内脏肥胖相关炎症因子激活嘌呤代谢途径；高甘油三酯血症产生的酮体和乳酸竞争性抑制肾小管尿酸排泄。而晚期风险下降可能与长期HUA导致肾小管尿酸盐沉积、肾功能减退引起的尿酸排泄减少，以及全身代谢功能衰竭导致的肝脏尿酸合成能力下降有关。

本研究通过纳入更全面的协变量增强了风险预测模型的准确性，但地域局限性提示需要更多人群验证。未来前瞻性研究应探讨通过生活方式干预降低TyG指数是否可有效预防T2DM患者HUA发生。

结论

TyG指数升高独立预测T2DM患者HUA风险，且呈现非线性轨迹。将TyG评估整合至T2DM管理有助于优化代谢控制和减少HUA相关并发症，其临床效用需在更多样化人群中进一步验证。