高危血液肿瘤患者省略氟喹诺酮预防用药的感染相关死亡率低：单中心经验

《Frontiers in Microbiology》：Low rate of infectious mortality omitting fluoroquinolone prophylaxis in high-risk hematological patients, a single centre experience

本综述通过单中心回顾性研究（n=236）探讨高危血液肿瘤患者（接受高强度化疗且中性粒细胞缺乏>7天）省略氟喹诺酮（FQ）预防的可行性。研究显示，尽管发热性中性粒细胞缺乏（FN）发生率高达80.5%，且革兰阴性菌血流感染（BSI）占主导（61%），但感染相关死亡率（IRM）仅3.0%，与FQ预防组相当。结论强调：在多重耐药（MDR）时代，基于本地流行病学（如直肠拭子监测）和精准化发热管理（如1小时内经验性抗生素治疗），可安全省略FQ预防，避免筛选MDR菌风险。

　　

引言

高危血液肿瘤患者在接受高强度化疗后，常因 prolonged neutropenia（中性粒细胞缺乏）引发发热性中性粒细胞缺乏，成为非复发死亡率的主要因素。国际指南虽推荐氟喹诺酮预防以降低细菌感染率，但其对感染相关死亡率无影响，且可能加剧多重耐药菌风险。意大利因抗生素耐药率高，自2014年起在本中心高危患者中省略FQ预防，转而通过直肠拭子监测和快速经验性治疗控制感染。

患者与方法

研究纳入236例成人患者（急性髓系白血病70%、急性淋巴细胞白血病18.6%、非霍奇金淋巴瘤11.4%），共512次高强度化疗周期。所有患者未接受FQ预防，但均接受抗肺孢子菌（磺胺甲噁唑）和抗真菌（泊沙康唑或两性霉素B）预防。中性粒细胞缺乏定义为ANC<500/mm³，严重中性粒细胞缺乏为ANC<100/mm³。发热管理包括1小时内启动经验性抗生素（头孢他啶/哌拉西林他唑巴坦+阿米卡星），并根据直肠拭子监测结果（如ESBL⁺或CRE⁺）调整方案。

结果

1. 1.
   感染流行病学：FN发生率为80.5%，其中血流感染占45.4%（革兰阴性菌61%、革兰阳性菌34.8%），不明原因发热占33.7%。MDR菌引起的血流感染仅占11.2%，且与直肠拭子 colonization 无显著相关性。
2. 2.
   死亡率：60天总死亡率为9.3%，感染相关死亡率仅3.0%（7/236），均死于诱导化疗期，巩固化疗期无感染相关死亡。
3. 3.
   耐药菌监测：ESBL⁺和CRE colonization 率分别为18.8%和3.9%，未增加血流感染或死亡风险。
4. 4.
   诱导 vs. 巩固治疗：诱导治疗的中性粒细胞缺乏时间和发热发生率均显著高于巩固治疗（p<0.001）。

讨论

省略FQ预防虽导致FN和血流感染率升高，但感染相关死亡率未增加，且MDR菌感染率（10.7%）低于文献报告的FQ预防组（31.5–35.2%）。这可能归因于：① G-CSF缩短中性粒细胞缺乏时间；② 基于直肠拭子的精准抗生素策略；③ 避免FQ筛选耐药菌。研究局限性包括无同期FQ预防对照组，但历史数据对比显示，FQ停药后大肠杆菌对FQ耐药率从52%降至32%。

结论

在高多重耐药流行区，通过严格感染监控和快速经验性治疗，高危血液肿瘤患者可安全省略FQ预防，在不增加感染相关死亡率的前提下，降低MDR菌暴发风险。未来需更多前瞻性研究验证这一策略。