综述：胰岛素抵抗代谢评分与心血管疾病发病风险的荟萃分析：一项队列研究的汇总分析

《Frontiers in Endocrinology》：Metabolic score for insulin resistance and the incidence of cardiovascular disease: a meta-analysis of cohort studies

本综述首次通过荟萃分析证实，胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）作为一种非胰岛素依赖的实用指标，可非线性预测无心脑血管疾病（CVD）基础成人复合CVD、冠状动脉疾病（CAD）及卒中风险升高（HR分别为1.65、1.82、1.47），其拐点值（如CAD为38.24）为代谢健康管理提供了可量化的风险分层阈值。

　　

引言

心血管疾病（CVD）是全球死亡的首要原因，每年导致约1790万人死亡，预计到2030年将超过2300万。作为代谢综合征和2型糖尿病的核心组成部分，胰岛素抵抗（IR）被认为是CVD的主要驱动因素。它通过一氧化氮（NO）信号受损和氧化应激增强等机制，导致内皮功能障碍、炎症和动脉粥样硬化加速。

传统评估IR的方法，如稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR），依赖于空腹胰岛素水平的测量。然而，空腹胰岛素并非临床常规检测项目。为解决这一局限，几种不依赖胰岛素测量的新型IR替代指标被开发出来，包括甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数、甘油三酯-葡萄糖-体重指数（TyG-BMI）指数以及胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）。尽管针对TyG和HOMA-IR等指标的荟萃分析已证实其与CVD风险的一致性关联，但哪种非胰岛素依赖的替代指标对CVD具有更优预测能力尚不清楚。此外，尚无荟萃分析总结METS-IR与CVD发病风险之间的关联。METS-IR相较于TyG等其他指标，在预测内脏肥胖、新发糖尿病和代谢紊乱方面显示出更优的价值，并已在评估IR的金标准——高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术中得到验证。METS-IR可根据常规临床测量指标（空腹血糖FBG、甘油三酯TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C和体重指数BMI）通过简单公式手动计算，便于日常临床使用，无需特殊设备。

方法

本研究的方案已在PROSPERO注册。分析遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA 2020）指南。检索了PubMed、EMBASE、Cochrane Library和Web of Science截至2025年8月2日的文献。研究纳入标准为：队列研究、基线无CVD的成年人群、基线测量METS-IR并报告具体值、主要结局为复合CVD、报告经多变量调整的风险比（HR）。METS-IR计算公式为：ln [(2×FBG (mg/dL)) + TG (mg/dL)] × BMI (kg/m2)] / (ln [HDL-C (mg/dL)])。使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估研究质量。采用随机效应模型合并HR，评估异质性，并进行敏感性分析和发表偏倚评估。使用限制性立方样条（RCS）模拟非线性剂量反应关系。

结果

研究筛选与特征

最终纳入8项队列研究，共437,283名参与者。研究发表于2021年至2025年间，包括7项前瞻性队列和1项回顾性队列，来自中国（5项）、韩国（2项）和伊朗（1项）。参与者基线均无CVD，平均年龄39.4至59.57岁，男性比例42.9%至71.7%。随访时间1.98至17.9年。复合CVD事件总数9,178例，CAD事件4,579例，卒中事件6,891例。所有研究均调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病和血脂等混杂因素。NOS评分在6至9分之间，表明研究质量总体较高。

METS-IR与复合CVD风险

最高与最低METS-IR类别相比，复合CVD风险显著增加（HR = 1.65, 95% CI: 1.36-2.02），异质性较高（I2=85.6%）。每增加1个标准差（SD），风险增加16%（HR = 1.16, 95% CI: 1.10-1.22, I2=70.7%）。剂量反应分析提示潜在非线性模式（P=0.145），探索性拐点约为40.56，超过此值风险加速上升。

METS-IR与CAD风险

最高METS-IR类别CAD风险显著升高（HR = 1.82, 95% CI: 1.50-2.20, I2=59.7%）。每SD增加，风险增加18%（HR = 1.18, 95% CI: 1.11-1.25, I2=52.4%）。剂量反应分析显示显著非线性关系（P=0.011），拐点约为38.24。

METS-IR与卒中风险

最高METS-IR类别卒中风险增加（HR = 1.47, 95% CI: 1.19-1.83, I2=76.3%）。每SD增加，风险增加13%（HR = 1.13, 95% CI: 1.06-1.19, I2=67.9%）。剂量反应分析显示边际非线性（P=0.072），拐点约为48.88。

敏感性分析结果显示稳健。发表偏倚评估提示可能存在缺失研究，但调整后结果仍具统计学意义。

讨论

主要发现

本荟萃分析表明，在基线无CVD的成人中，较高的METS-IR水平与复合CVD、CAD和卒中风险增加显著相关。剂量反应分析揭示了CAD的非线性关系、卒中的边际非线性关系以及复合CVD的潜在非线性模式，并识别出关键的风险加速拐点。

与其他研究的比较

本研究结果与先前关于HOMA-IR和TyG等IR替代指标的荟萃分析结果一致。METS-IR对CAD的HR与TyG指数报告的值相近，对复合CVD的HR与TyG-BMI指数相当，表明其具有同等的预测效用。

生物学机制

IR及其伴随的代偿性高胰岛素血症通过多种相互关联的机制导致血管和心肌损伤。IR通过降低NO生物利用度、促进氧化应激和激活核因子κB（NF-κB）等促炎通路损害内皮功能，导致内皮功能障碍、炎症和动脉粥样硬化加速。高胰岛素血症刺激血管平滑肌细胞增殖、迁移和细胞外基质沉积，加剧斑块形成和血管僵硬。在心肌中，IR扰乱脂肪酸代谢，诱导脂毒性、线粒体功能障碍，增加缺血易感性，导致糖尿病心肌病和心力衰竭。这些病理生理过程构成了METS-IR升高与CVD风险增加关联的基础。观察到的非线性模式提示阈值效应，即低METS-IR时风险缓慢增加，但超过拐点后，氧化应激和脂毒性加剧，驱动CVD风险急剧上升。

优势与局限性

本研究的优势在于首次全面汇总了METS-IR与CVD发病风险的关联，纳入了大样本高质量队列研究，并应用了先进的剂量反应建模技术。结果在敏感性分析中表现稳健。局限性包括纳入研究数量较少限制了亚组分析的可能性、存在潜在的发表偏倚、研究间METS-IR分类和终点定义存在差异导致异质性、观察性研究设计无法推断因果关系、以及研究人群主要来自亚洲，限制了结果的普适性。

启示与未来方向

METS-IR作为一种易于使用的生物标志物，有助于在无症状成人中早期识别CVD高风险个体，特别是在资源有限地区。确定的拐点值为临床实践提供了具体的风险分层阈值。未来研究需要在更多样化人群中验证这些关联，开展机制研究以阐明非线性关系的生物学基础，并进行头对头比较以评估METS-IR相较于其他指标的附加价值。长期干预试验将有助于确立因果关系并量化风险降低程度。

结论

本荟萃分析证实，较高的METS-IR与复合CVD、CAD和卒中风险增加显著相关，并存在非线性剂量反应关系及关键拐点。这些发现验证了METS-IR在心血管风险评估中的价值，并为临床预防策略提供了实用阈值。