鼠李糖乳杆菌CBT LR5联合脱脂奶通过肠脑轴改善东莨菪碱诱导的小鼠认知障碍机制研究

《Frontiers in Microbiology》：Lacticaseibacillus rhamnosus CBT LR5 with skim milk alleviates scopolamine-induced cognitive impairment in mice

本研究发现鼠李糖乳杆菌CBT LR5（LR5）与脱脂奶联用可通过多通路协同改善认知功能：调节肠道菌群（增加Muribaculaceae等有益菌）、增强肠道屏障（上调claudin-1/occludin/ZO-1表达）、降低全身炎症（血清TNF-α/PGE2）并激活海马体CREB-BDNF-TrkB神经通路。该研究为益生菌-膳食组合干预阿尔茨海默病（AD）提供了新的机制视角。

　　

引言：肠脑轴作为连接胃肠道与认知功能的关键通路，在阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病中扮演重要角色。本研究通过东莨菪碱诱导的小鼠认知障碍模型，探究鼠李糖乳杆菌CBT LR5（LR5）单独或联合脱脂奶的认知增强作用。

材料与方法：采用雄性C57BL/6小鼠分为六组：对照组、东莨菪碱模型组、脱脂奶干预组、LR5干预组、LR5+脱脂奶联用组及多奈哌齐阳性对照组。通过新物体识别（NOR）和被动回避（PAT）实验评估认知行为，结合16S rRNA测序、Western blot、qPCR和ELISA等技术分析肠道菌群、紧密连接蛋白、炎症因子及神经信号通路。

结果：

1. 1.
   行为学改善：LR5+脱脂奶组在NOR测试中辨别率显著提升（p<0.01），PAT实验潜伏期延长，表明协同增强识别记忆与情景记忆。
2. 2.
   肠道菌群调控：LR5恢复东莨菪碱引起的菌群α多样性下降，显著增加Muribaculaceae等有益菌丰度，相关性分析显示Lacticaseibacillus丰度与血清BDNF水平正相关。
3. 3.
   屏障功能修复：联用组上调回肠与海马体claudin-1、occludin、ZO-1表达（p<0.05），增强肠道及血脑屏障完整性。
4. 4.
   抗炎与神经营养：血清TNF-α、PGE₂水平降低（p<0.01），同时海马与皮层BDNF、p-CREB、TrkB表达显著激活（p<0.001）。

讨论：LR5与脱脂奶通过协同调节肠脑轴多环节——菌群重构、屏障保护、炎症抑制及CREB-BDNF-TrkB通路激活，有效缓解胆碱能缺陷相关的认知损伤。该策略为AD的膳食干预提供新思路。

结论：益生菌与乳制品的联合应用有望成为神经退行性疾病认知管理的潜在干预手段。